Chỉ định:
Cefprozil được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân bị nhiễm khuẩn nhẹ đến trung bình do các chủng vi khuẩn nhạy cảm được liệt kê dưới đây:
Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên
Viêm họng/viêm amidan do Streptococcus pyogenes gây ra.
Lưu ý: Penicillin dùng theo đường tiêm bắp là loại thuốc thông thường được lựa chọn trong điều trị và phòng ngừa nhiễm khuẩn do các liên cầu khuẩn gây ra, kể cả dự phòng sốt thấp khớp. Cefprozil nói chung có hiệu quả trong điều trị nhiễm khuẩn mũi họng gây ra bởi Streptococcus pyogenes; tuy nhiên, hiện nay chưa có các số liệu chắc chắn về hiệu quả của cefprozil trong phòng ngừa sốt thấp khớp.
Viêm tai giữa do Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (kể cả các chủng sinh β-lactamase) và Moraxella (Branhamella) catarrhalis (kể cả các chủng sinh β-lactamase).
Lưu ý: Trong điều trị viêm tai giữa do các vi khuẩn sinh β-lactamase, tỷ lệ diệt khuẩn của cefprozil hơi thấp hơn so với các chế phẩm có chứa chất ức chế β-lactamase. Khi xem xét việc sử dụng cefprozil, tỷ lệ tiêu diệt tổng thể thấp hơn nên được cân nhắc kỹ lưỡng đối với các mẫu vi khuẩn phổ biến trong một khu vực địa lý cụ thể và khả năng tăng độc tính với các sản phẩm chứa chất ức chế β-lactamase.
Viêm xoang cấp tính do Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (kể cả các chủng sinh β-lactamase) và Moraxella (Branhamella) catarrhalis (kể cả các chủng sinh β-lactamase).
Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới
Đợt cấp tính của vi khuẩn viêm phế quản mạn tính gây ra bởi Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (kể cả các chủng sinh β-lactamase) và Moraxella (Branhamella) catarrhalis (kể cả các chủng sinh β-lactamase).
Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da
Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da không biến chứng do Staphylococcus aureus (kể cả các chủng sinh penicillinase) và Streptococcus pyogenes gây ra. Nếu có áp-xe, thường cần phẫu thuật dẫn lưu.
Cách dùng, liều dùng:
Cách dùng:
Thuốc dùng đường uống.
Liều dùng:
| Đối tượng/Loại nhiễm khuẩn | Liều dùng (mg) | Thời gian điều trị (ngày) |
| Người lớn (từ 13 tuổi trở lên) | ||
| Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên | ||
| Viêm họng/viêm amidan | 500 mg mỗi 24 giờ | 10a |
| Viêm xoang cấp
(Đối với nhiễm khuẩn từ vừa đến nặng, nên dùng liều cao hơn) |
250 mg mỗi 12 giờ hoặc
500 mg mỗi 12 giờ |
10 |
| Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới | ||
| Đợt cấp tính của vi khuẩn trong viêm phế quản mạn tính | 500 mg mỗi 12 giờ | 10 |
| Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da | ||
| Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da không biến chứng | 250 mg mỗi 12 giờ hoặc 500 mg mỗi 24 giờ hoặc 500 mg mỗi 12 giờ |
10 |
| Trẻ em (2 tuổi – 12 tuổi) | ||
| Nhiễm khuẩn đường hô hấp trênb | ||
| Viêm họng/viêm amidan | 7,5 mg/kg mỗi 12 giờ | 10a |
| Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da | ||
| Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da không biến chứng | 20 mg/kg mỗi 24 giờ | 10 |
| Trẻ em (6 tháng – 12 tuổi) | ||
| Nhiễm khuẩn đường hô hấp trênb | ||
| Viêm tai giữa | 15 mg/kg mỗi 12 giờ | 10 |
| Viêm xoang cấp tính
(Đối với nhiễm khuẩn từ vừa đến nặng, nên dùng liều cao hơn) |
7,5 mg/kg mỗi 12 giờ hoặc 15 mg/kg mỗi 12 giờ |
10 |
a Trong điều trị nhiễm khuẩn gây ra bởi Streptococcus pyogenes, cefprozil nên được sử dụng trong thời gian ít nhất là 10 ngày.
b Không vượt quá liều dùng khuyến cáo cho người lớn.
Suy thận:
Cefprozil có thể được chỉ định cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Nên sử dụng liều lượng như sau.
| Độ thanh thải creatinin (ml/phút) | Liều dùng (mg) | Khoảng cách liều dùng |
| 30 – 120 | Không đổi | Không đổi |
| 0 – 29* | ½ liều dùng thông thường | Không đổi |
* Cefprozil bị loại bỏ trong quá trình thẩm phân máu; do đó, thuốc nên được sử dụng sau khi kết thúc quá trình chạy thận nhân tạo.
Suy gan:
Không cần phải điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan.
Một số lưu ý đặc biệt về xử lý thuốc trước và sau khi sử dụng thuốc:
Không có yêu cầu đặc biệt về xử lý thuốc sau khi sử dụng.
Chống chỉ định:
Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với cefprozil hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc. Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với nhóm kháng sinh cephalosporin.
Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc:
Cảnh báo:
Trước khi bắt đầu điều trị với cefprozil, cần điều tra kỹ lưỡng để xác định trước đây bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn với cefprozil, cephalosporin, penicillin hoặc các thuốc khác hay không. Nếu phải dùng cefprozil cho các bệnh nhân nhạy cảm với penicillin, cần thận trọng vì phản ứng dị ứng chéo bao gồm phản ứng choáng phản vệ giữa các kháng sinh nhóm β-lactam đã được ghi nhận rõ ràng và có thể xảy ra ở 10% bệnh nhân có tiền sử dị ứng với penicillin. Nếu xảy ra phản ứng dị ứng với cefprozil, nên ngưng thuốc. Các phản ứng quá mẫn cấp tính nghiêm trọng có thể cần điều trị bằng epinephrine và các biện pháp cấp cứu khác, bao gồm thở oxy, truyền dịch, thuốc kháng histamine tiêm tĩnh mạch, corticosteroid, các amin làm tăng huyết áp và kiểm soát đường thở theo chỉ định lâm sàng.
Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng hầu hết các thuốc kháng khuẩn, bao gồm cả cefprozil và có thể dao động trong mức độ nghiêm trọng từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng có thể gây tử vong. Điều trị với các thuốc kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi khuẩn bình thường của ruột dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile.
- difficile sinh ra các độc tố A và B góp phần vào sự phát triển của bệnh tiêu chảy CDAD. Các chủng C. difficile sinh độc tố cực mạnh là nguyên nhân gia tăng khả năng mắc bệnh và tử vong, do các nhiễm khuẩn này không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh và có thể dẫn đến phải phẫu thuật cắt bỏ đại tràng. Tiêu chảy cấp do C. difficile nên được xem xét trên các bệnh nhân có biểu hiện tiêu chảy sau khi dùng kháng sinh. Cần đánh giá cẩn thận tiền sử của bệnh nhân vì CDAD đã được báo cáo xuất hiện sau hơn 2 tháng sau khi dùng kháng sinh.
Nếu nghi ngờ hoặc chẩn đoán xác nhận CDAD, có thể cần phải ngừng sử dụng kháng sinh đang dùng không nhằm mục đích chống lại C. difficile. Cần sử dụng liệu pháp hỗ trợ thích hợp như bù nước và điện giải, bổ sung protein, điều trị kháng sinh cho C. difficile và đánh giá phẫu thuật theo chỉ định lâm sàng.
Thận trọng:
Tổng quan
Kê đơn cefprozil trong trường hợp không có bằng chứng hoặc nghi ngờ nhiễm khuẩn nghiêm trọng hoặc không có chỉ định dự phòng sẽ không mang lại lợi ích cho bệnh nhân và làm tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.
Ở những bệnh nhân suy thận hoặc nghi ngờ bị suy thận, cần thăm khám và theo dõi lâm sàng cẩn thận trước và trong khi điều trị. Nên giảm tổng liều hàng ngày của cefprozil ở những bệnh nhân này, do có thể xảy ra tình trạng nồng độ thuốc trong huyết tương cao và/hoặc bị kéo dài hơn ở liều thông thường. Cephalosporin, bao gồm cefprozil nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị với thuốc lợi tiểu mạnh vì những thuốc này bị nghi ngờ có ảnh hưởng xấu đến chức năng thận.
Sử dụng cefprozil lâu dài có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của các vi khuẩn kháng thuốc. Việc theo dõi ở bệnh nhân là điều cần thiết. Nếu có bội nhiễm xảy ra trong quá trình điều trị, cần có biện pháp điều trị thích hợp.
Cefprozil cần được chỉ định một cách thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh về tiêu hóa, đặc biệt là viêm đại tràng.
Phản ứng dương tính giả với xét nghiệm Coombs trực tiếp đã được báo cáo trong quá trình điều trị với các kháng sinh cephalosporin.
Thông tin cho bệnh nhân
Cần tư vấn cho bệnh nhân rằng thuốc kháng khuẩn bao gồm cefprozil chỉ nên được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn. Chúng không điều trị nhiễm trùng do virus (ví dụ: Cảm lạnh thông thường). Khi kê đơn cefprozil để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, cần thông báo cho bệnh nhân rằng mặc dù bệnh nhân thường cảm thấy khỏe hơn vào giai đoạn đầu của quá trình điều trị, nhưng thuốc phải được dùng đúng theo chỉ dẫn. Việc bỏ liều hoặc không hoàn thành toàn bộ liệu trình điều trị có thể làm giảm hiệu quả của phương pháp điều trị ngay lập tức và làm tăng khả năng vi khuẩn phát triển khả năng kháng thuốc và sẽ không thể điều trị bằng cefprozil hoặc các thuốc kháng khuẩn khác trong tương lai.
Tiêu chảy là một tình trạng phổ biến do thuốc kháng sinh gây ra, thường kết thúc khi ngừng thuốc kháng sinh. Đôi khi sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng sinh, bệnh nhân có thể đi ngoài ra phân lỏng và có máu (kèm theo hoặc không kèm theo co thắt dạ dày và sốt), thậm chí muộn nhất là hai tháng hoặc hơn sau khi uống liều kháng sinh cuối cùng. Nếu điều này xảy ra, bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt.
Gây ung thư, đột biến, suy giảm khả năng sinh sản:
Các nghiên cứu in vivo dài hạn chưa được thực hiện để đánh giá khả năng gây ung thư của cefprozil.
Cefprozil không được phát hiện là gây đột biến trong cả xét nghiệm đảo ngược chủng Ames Salmonella hoặc E. coli WP2 urvA hoặc xét nghiệm đột biến gen HGPRT ở tế bào buồng trứng của chuột hamster Trung Quốc và nó không gây ra bất thường nhiễm sắc thể trong tế bào buồng trứng của chuột hamster Trung Quốc hoặc tổng hợp DNA không theo lịch trình trong tế bào gan chuột in vitro.
Không quan sát thấy bất thường nhiễm sắc thể trong tế bào tủy xương từ chuột được dùng liều uống cao hơn 30 lần liều khuyến cáo cao nhất cho người dựa trên mg/m2.
Không quan sát thấy suy giảm khả năng sinh sản ở chuột đực hoặc chuột cái được dùng liều uống cefprozil lên đến 18,5 lần liều khuyến cáo cao nhất cho người dựa trên mg/m2.
Sử dụng cho trẻ em:
Cefprozil đã được chứng minh là an toàn và hiệu quả trong điều trị viêm tai giữa cho trẻ từ 6 tháng đến 12 tuổi, dựa trên các nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt. Tương tự, cefprozil cũng an toàn và hiệu quả trong điều trị viêm họng/viêm amidan hoặc nhiễm khuẩn da và cấu trúc da không biến chứng cho trẻ từ 2 đến 12 tuổi. Đối với viêm xoang cấp tính, cefprozil đã được xác nhận an toàn và hiệu quả cho trẻ từ 6 tháng đến 12 tuổi, sử dụng cefprozil được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở người lớn.
Tuy nhiên, tính an toàn và hiệu quả của cefprozil chưa được thiết lập cho trẻ dưới 6 tháng tuổi trong điều trị viêm tai giữa hoặc viêm xoang cấp tính và dưới 2 tuổi trong điều trị viêm họng, viêm amidan, hoặc nhiễm khuẩn da không biến chứng. Đã có báo cáo về sự tích lũy các kháng sinh cephalosporin khác ở trẻ sơ sinh do thời gian bán hủy thuốc kéo dài.
Sử dụng cho người cao tuổi:
Trong số hơn 4500 người lớn được điều trị bằng cefprozil trong các nghiên cứu lâm sàng, 14% từ 65 tuổi trở lên, trong khi 5% từ 75 tuổi trở lên. Khi bệnh nhân cao tuổi dùng liều khuyến cáo dành cho người lớn, hiệu quả và độ an toàn lâm sàng của họ tương đương với hiệu quả và độ an toàn lâm sàng ở bệnh nhân người lớn không phải người cao tuổi. Kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác chưa xác định được sự khác biệt trong đáp ứng giữa bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ độ nhạy cảm cao hơn của một số người lớn tuổi đối với tác dụng của cefprozil.
Cefprozil được biết chủ yếu được đào thải qua thận và nguy cơ phản ứng độc hại với thuốc này có thể cao hơn ở những bệnh nhân bị suy thận. Vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận nên cần thận trọng trong việc lựa chọn liều lượng và theo dõi chức năng thận có thể hữu ích. Xem mục cách dùng và liều dùng để dùng liều khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Thời kỳ có thai:
Tác dụng gây quái thai: Mang thai loại B
Các nghiên cứu về sinh sản đã được thực hiện trên thỏ, chuột nhắt và chuột cống sử dụng liều uống cefprozil gấp 0,8; 8,5 và 18,5 lần so với liều tối đa hàng ngày ở người (1000 mg) tính theo mg/m2 và không phát hiện ảnh hưởng có hại trên bào thai.
Tuy nhiên, không có đủ dữ liệu về các nghiên cứu chi tiết có kiểm soát trên phụ nữ có thai. Vì các nghiên cứu sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng có thể dự đoán chính xác về đáp ứng trên người, do đó chỉ dùng thuốc này trong thời kỳ mang thai nếu thật sự cần thiết.
Chuyển dạ và sinh nở:
Cefprozil chưa được nghiên cứu để sử dụng trong quá trình chuyển dạ và sinh nở. Chỉ nên sử dụng thuốc khi thực sự cần thiết.
Thời kỳ cho con bú:
Một lượng nhỏ cefprozil (< 0,3% liều dùng) đã được tìm thấy trong sữa mẹ sau khi dùng một liều đơn 1 g ở phụ nữ cho con bú. Nồng độ trung bình của thuốc sau 24 giờ ở trong khoảng từ 0,25 tới 3,3 mcg/ml. Thận trọng khi sử dụng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú vì chưa rõ ảnh hưởng của thuốc lên trẻ bú mẹ.
Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc:
Chóng mặt, tình trạng kích động, đau đầu, lo lắng, mất ngủ, lú lẫn và ngủ gà đã được báo cáo trong thời gian điều trị bằng cefprozil và có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Do đó, không nên lái xe và vận hành máy móc nếu gặp phải các tác dụng không mong muốn trên khi dùng cefprozil.
Tương tác, tương kỵ của thuốc:
Tương tác của thuốc với các thuốc khác và các loại tương tác khác:
Độc tính trên thận đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời thuốc kháng sinh aminoglycoside và thuốc kháng sinh cephalosporin. Dùng đồng thời cefprozil với probenecid làm tăng gấp đôi nồng độ AUC của cefprozil.
Sinh khả dụng của cefprozil không bị ảnh hưởng khi dùng sau 5 phút dùng thuốc kháng acid.
Tương tác thuốc/các xét nghiệm:
Kháng sinh cephalosporin có thể tạo ra một phản ứng dương tính giả đối với glucose trong nước tiểu bằng xét nghiệm khử đồng (dung dịch Benedict hoặc Fehling hoặc với các viên thử nghiệm glucose), nhưng không xảy ra với các xét nghiệm enzym đối với đường niệu. Một phản ứng âm tính giả có thể xảy ra trong các phép thử ferricyanid. Sự hiện diện của cefprozil trong máu không ảnh hưởng đến xét nghiệm huyết tương hoặc creatinin trong nước tiểu theo phương pháp picrat kiềm.
Tương kỵ của thuốc:
Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.
Tác dụng không mong muốn:
Tác dụng không mong muốn của cefprozil tương tự như các cephalosporin dùng đường uống khác. Nói chung thuốc được dung nạp tốt. Khoảng 2% bệnh nhân phải ngừng sử dụng cefprozil do gặp phải các tác dụng không mong muốn.
Các phản ứng có hại được phân nhóm theo tần suất: Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10), thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10), ít gặp (1/1.000 ≤ ADR < 1/100), hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000), rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000); không thể ước lượng tần suất được liệt kê “Chưa rõ tần suất”.
Tiêu hóa:
Thường gặp: Tiêu chảy, buồn nôn, nôn và đau bụng.
Gan-mật:
Thường gặp: Tăng AST (SGOT), ALT (SGPT).
Ít gặp: Tăng phosphatase kiềm và tăng bilirubin.
Hiếm gặp: Giống như các kháng sinh penicillin và cephalosporin khác. Vàng da ứ mật cũng được báo cáo với tỷ lệ hiếm gặp.
Quá mẫn:
Ít gặp: Phát ban, nổi mày đay. Các phản ứng này được báo cáo thường xuyên hơn ở trẻ em so với người lớn. Các dấu hiệu và triệu chứng này thường xuất hiện một vài ngày sau khi bắt đầu điều trị và giảm dần trong vòng vài ngày sau khi kết thúc điều trị.
Thần kinh trung ương:
Thường gặp: Chóng mặt.
Hiếm gặp: Tình trạng kích động, đau đầu, lo lắng, mất ngủ, lú lẫn và ngủ gà đã được báo cáo với tỷ lệ hiếm gặp. Tất cả các tác dụng không mong muốn này đều có thể hồi phục.
Мáu:
Ít gặp: Giảm số lượng tế bào bạch cầu.
Thường gặp: Tăng bạch cầu ái toan.
Thận:
Ít gặp: Tăng BUN (chỉ số Blood urea nitrogen), tăng nồng độ creatinin máu.
Khác:
Thường gặp: Phát ban và bội nhiễm, ngứa bộ phận sinh dục và viêm âm đạo.
Các tác dụng không mong muốn sau đây, đã được báo cáo hiếm gặp trong quá trình thuốc lưu hành trên thị trường: Sốc phản vệ, phù mạch, viêm đại tràng (bao gồm viêm đại tràng màng giả), hồng ban đa dạng, sốt, các phản ứng như bệnh huyết thanh, hội chứng Stevens-Johnson và giảm tiểu cầu.
Nhóm cephalosporin
Những tác dụng không mong muốn được ghi nhận ở nhóm cephalosporin:
Thiếu máu bất sản, thiếu máu tan huyết, xuất huyết, rối loạn chức năng thận, hoạt tử thượng bì nhiễm độc, kéo dài thời gian prothrombin, dương tính giả xét nghiệm Coombs, tăng LDH, giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu hạt.
Một vài kháng sinh cephalosporin được cho có khả năng gây động kinh, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận nhưng không giảm liều điều trị. Nếu xuất hiện cơn co giật liên quan đến thuốc, ngừng sử dụng thuốc. Có thể dùng thuốc chống co giật nếu có chỉ định lâm sàng.
Thông báo cho bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.
Quá liều và cách xử trí:
Quá liều:
Liều đơn 5000 mg/kg cefprozil dùng đường uống không gây tử vong hoặc dấu hiệu của nhiễm độc ở chuột cống trưởng thành, chuột cai sữa hoặc chuột mới sinh và chuột nhắt trưởng thành. Liều đơn 3000 mg/kg dùng đường uống gây tiêu chảy và ăn mất ngon ở khỉ cynomolgus nhưng không gây tử vong.
Xử trí:
Cefprozil thải trừ chủ yếu qua thận. Trong trường hợp dùng quá liều, đặc biệt ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, nên tiến hành thẩm phân máu để giúp loại bỏ cefprozil ra khỏi cơ thể.
Đặc tính dược lực học:
Nhóm dược lý: Thuốc kháng sinh Cephalosporins thế hệ 2.
Mã ATC: J01DC10.
Vi khuẩn học:
Cefprozil có hoạt tính diệt khuẩn in vitro rõ rệt chống lại nhiều loại vi khuẩn Gram dương và Gram âm. Tác dụng diệt khuẩn của cefprozil là do sự ức chế tổng hợp thành tế bào của vi khuẩn. Cefprozil có tác dụng chống lại hầu hết các chủng vi khuẩn sau đây trong cả in vitro và trong nhiễm khuẩn lâm sàng.
| Vi khuẩn hiếu khí Gram dương: | Vi khuẩn hiếu khí Gram âm: |
| Staphylococcus aureus (kể cả các chủng sinh β-lactamase) | Haemophilus influenzae (kể cả các chủng sinh β-lactamase) |
| Chú ý: Cefprozil không có tác dụng trên tụ cầu kháng methicillin | Moraxella (Branhamella) catarrhalis (kể cả các chủng sinh β-lactamase) |
| Streptococcus pneumoniae | |
| Streptococcus pyogenes |
Các kết quả trên in vitro sau có sẵn; tuy nhiên, tác dụng trên lâm sàng của chúng vẫn chưa được biết rõ. Cefprozil ức chế trên in vitro với nồng độ ức chế tối thiểu (MICs) < 8 mcg/mL với hầu hết (trên 90%) các chủng vi khuẩn dưới đây; tuy vậy, an toàn và hiệu quả điều trị trên lâm sàng chưa được thiết lập bằng các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát.
Vi khuẩn hiếu khí Gram dương: Enterococcus durans, Staphylococcus warneri, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes, Streptococci. (Các nhóm C, D, F và G), Staphylococcus epidermidis, nhóm Viridans Streptococci, Staphylococcus saprophyticus.
Chú ý: Cefprozil không có tác dụng với Enterococcus faecium.
Vi khuẩn hiếu khí Gram âm: Citrobacter diversus, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella pneumoniae, Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae (kể cả các chủng sinh β-lactamase), Vibrio spp.
Chú ý: Cefprozil không có tác dụng với hầu hết các chủng Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas và Serratia.
Vi sinh vật kỵ khí: Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus, Fusobacterium spp., Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes.
Chú ý: Hầu hết các chủng thuộc nhóm Bacteroides fragilis đều kháng cefprozil.
Đặc tính dược động học:
Hấp thu:
Sau khi uống cefprozil lúc đói ở người tình nguyện trưởng thành, khoảng 95% liều dùng được hấp thu.
Dùng cefprozil với thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu (AUC) hoặc nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của cefprozil. Tuy nhiên, có sự gia tăng thời gian từ 0,25 – 0,75 giờ theo thời gian với nồng độ tối đa của cefprozil (Tmax).
Sinh khả dụng của cefprozil không bị ảnh hưởng khi dùng sau 5 phút dùng thuốc kháng acid.
Nồng độ đỉnh trong huyết tương trung bình sau khi uống các liều 250 mg, 500 mg hoặc 1 g cefprozil ở các đối tượng ăn kiêng lần lượt là khoảng 6,1; 10,5 và 18,3 mcg/ml đạt được trong vòng 1,5 giờ sau khi dùng thuốc.
| Liều dùng (mg) | Nồng độ Cefprozil trong huyết tương trung bình (mcg/mL)* | Bài tiết qua nước tiểu trong 8 giờ (%) |
||
| Đỉnh khoảng 1,5 giờ | 4 giờ | 8 giờ | ||
| 250 mg | 6,1 | 1,7 | 0,2 | 60% |
| 500 mg | 10,5 | 3,2 | 0,4 | 62% |
| 1000 mg | 18,3 | 8,4 | 1,0 | 54% |
* Dữ liệu đại diện cho giá trị trung bình của 12 tình nguyện viên khỏe mạnh.
Phân bố:
Thời gian bán thải trong huyết tương trung bình ở người bình thường là 1,3 giờ, trong khi thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định được ước tính là 0,23 lít/kg.
Protein kết dính huyết tương khoảng 36% và không phụ thuộc nồng độ trong khoảng 2 mcg/mL đến 20 mcg/mL. Không có bằng chứng có sự tích lũy cefprozil trong huyết tương ở người có chức năng thận bình thường sau nhiều liều uống tối đa 1 g mỗi 8 giờ trong 10 ngày.
Chưa có dữ liệu đầy đủ về nồng độ cefprozil trong dịch não tủy.
Thải trừ:
Tỷ lệ độ thanh thải toàn cơ thể và thận lần lượt là khoảng 3 ml/phút/kg và 2,3 ml/phút/kg.
Khoảng 60% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi trong nước tiểu.
Trong khoảng thời gian 4 giờ đầu tiên sau khi uống thuốc, nồng độ thuốc trong nước tiểu trung bình sau uống 250 mg, 500 mg và 1 g liều lần lượt là khoảng 700 mcg/ml, 1000 mcg/ml và 2900 mcg/ml.
Ở những bệnh nhân có chức năng thận giảm, thời gian bán thải trong huyết tương có thể kéo dài lên đến 5,2 giờ tùy thuộc vào mức độ của sự rối loạn chức năng thận. Ở những bệnh nhân mất hoàn toàn chức năng thận, thời gian bán thải huyết tương của cefprozil biểu hiện kéo dài tới 5,9 giờ. Thời gian bán thải được rút ngắn trong quá trình thẩm phân máu. Con đường bài tiết ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm rõ rệt chưa được xác định.
Ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan, thời gian bán thải tăng lên khoảng 2 giờ. Độ lớn của những thay đổi không đảm bảo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan.
Tình nguyện viên cao tuổi khỏe mạnh (≥ 65 tuổi), đã uống một liều duy nhất 1 g cefprozil có AUC cao hơn 35% đến 60% và giá trị thanh thải của thận thấp hơn 40% so với các tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh từ 20 – 40 tuổi. AUC trung bình ở phụ nữ trẻ và cao tuổi cao hơn khoảng 15% đến 20% so với nam giới trẻ và cao tuổi. Mức độ của những thay đổi liên quan đến tuổi về dược động học của cefprozil là không đủ để yêu cầu điều chỉnh liều.
Các thông số dược động học tương đương của cefprozil được quan sát thấy giữa trẻ em (6 tháng đến 12 tuổi) và người lớn sau khi uống các liều phù hợp đã chọn. Nồng độ tối đa đạt được sau 1 đến 2 giờ sau khi dùng thuốc. Thời gian bán thải trong huyết tương là khoảng 1,5 giờ. Nhìn chung, nồng độ cefprozil trong huyết tương được quan sát thấy ở trẻ em ở liều 7,5; 15 và 30 mg/kg tương tự như nồng độ được quan sát thấy trong cùng khung thời gian ở đối tượng người lớn khỏe mạnh ở liều tương ứng 250, 500 và 1000 mg.
Quy cách đóng gói:
Hộp 2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 15 vỉ x 10 viên.
Hộp 1 chai x 30, 60, 90 viên.
Chai 100, 150, 200, 300, 500, 1000 viên.
Điều kiện bảo quản, hạn dùng, tiêu chuẩn chất lượng của thuốc:
Điều kiện bảo quản: Nhiệt độ dưới 300C, tránh ẩm và ánh sáng.
Hạn dùng của thuốc: 24 tháng kể từ ngày sản xuất.
Tiêu chuẩn chất lượng: TCCS.
E1402001201
ENGLISH