AGIMIDIN^®

Composition: Each film-coated tablet contains:
Lamivudine. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .100 mg
Presentation:
Cardboard box containing 3 blisters of 10 film-coated tablets.
Indications:
Agimidin tablets containing lamivudine is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
– Compensated liver disease (liver is damaged, but its function remains normal) with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and/or fibrosis.
– Decompensated liver disease: (liver is damaged and does not function normally) lamivudine should always be used in combination with a second agent, without cross-resistance to lamivudine, to reduce the risk of resistance and to achieve rapid viral suppression.

LIÊN HỆ MUA HÀNG HOẶC CẦN TƯ VẤN

Thông tin bổ sung

Dosage and administration	Lamivudine therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of chronic hepatitis B. Dosage: Adults The recommended dosage of lamivudine is 100 mg once daily. In patients with decompensated liver disease, lamivudine should always be used in combination with a second agent, without cross-resistance to lamivudine, to reduce the risk of resistance and to achieve rapid viral suppression. Duration of treatment The optimal duration of treatment is unknown. – In patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6 – 12 months after HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) is confirmed, to limit the risk of virological relapse, or until HBsAg seroconversion or there is loss of efficacy. Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse. – In patients with HBeAg negative CHB (precore mutant) without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy. With prolonged treatment, regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the selected therapy remains appropriate for the patient. – In patients with decompensated liver disease or cirrhosis and in liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended. If lamivudine is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis. Clinical resistance In patients with either HBeAg positive or HBeAg negative CHB, the development of YMDD (tyrosine-methionine-aspartate-aspartate) mutant HBV may result in a diminished therapeutic response to lamivudine, indicated by a rise in HBV DNA and ALT from previous on treatment levels. In order to reduce the risk of resistance in patients receiving lamivudine monotherapy, a switch to or addition of an alternative agent without cross-resistance to lamivudine based on therapeutic guidelines should be considered if serum HBV DNA remains detectable at or beyond 24 weeks of treatment. For the treatment of patients who are co-infected with HIV and are currently receiving or plan to receive treatment with lamivudine or the combination of lamivudine and zidovudine, the dose of lamivudine prescribed for HIV infection (usually 150 mg/twice daily in combination with other antiretrovirals) should be maintained. Special populations Renal impairment Lamivudine serum concentrations (AUC) are increased in patients with moderate to severe renal impairment due to decreased renal clearance. The dosage should therefore be reduced for patients with a creatinine clearance of < 50 ml/minute. Recommended dosing in renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/minute) (for treatment of hepatitis B): Creatinine clearance ~ First Dose of lamivudine ~ Maintenance Dose – 30 to < 50 ml/min ~ 100 mg ~ 50 mg once daily – 15 to < 30 ml/min ~ 100 mg ~ 25 mg once daily – 5 to < 15 ml/min ~ 35 mg ~ 15 mg once daily – < 5 ~ 35 mg ~ 10 mg once daily Data available in patients undergoing intermittent haemodialysis (for less than or equal to 4 hrs dialysis 2 – 3 times weekly), indicate that following the initial dosage reduction of lamivudine to correct for the patient's creatinine clearance, no further dosage adjustments are required while undergoing dialysis. Hepatic impairment Data obtained in patients with hepatic impairment, including those with end-stage liver disease awaiting transplant, show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction. Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with hepatic impairment unless accompanied by renal impairment. Elderly In elderly patients, normal ageing with accompanying renal decline has no clinically significant effect on lamivudine exposure, except in patients with creatinine clearance of < 50 ml/min. Children The safety and efficacy of lamivudine in infants, children and adolescents aged below 18 years have not been established. Administration: Lamivudine tablets are orally taken with or without food.
Contraindications	Hypersensitivity to lamivudine or any of excipients of the drug.
Warnings and precautions for use	Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis Occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues. As lamivudine is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded. Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/lactic acidosis of unknown aetiology occur. Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development. Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate. Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol). Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk. These patients should be followed closely. Exacerbations of hepatitis – Exacerbations on treatment Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT. After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline. In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT were generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or signs of hepatic decompensation. HBV viral subpopulations with reduced susceptibility to lamivudine (YMDD mutant HBV) have been identified with extended therapy. In some patients the development of YMDD mutant HBV can lead to exacerbation of hepatitis, primarily detected by serum ALT elevations and re-emergence of HBV DNA. In patients who have YMDD mutant HBV, a switch to or addition of an alternative agent without cross resistance to lamivudine based on therapeutic guidelines should be considered. – Exacerbations after treatment discontinuation Acute exacerbation of hepatitis has been observed in patients who have discontinued hepatitis B therapy and is usually detected by serum ALT elevations and re-emergence of HBV DNA. In the controlled Phase III trials with no-active-treatment follow-up, the incidence of post-treatment ALT elevations (more than 3 times baseline) was higher in lamivudine-treated patients (21%) compared with those receiving placebo (8%). However, the proportion of patients who had post-treatment elevations associated with bilirubin elevations was low and similar in both treatment arms. For lamivudine-treated patients, the majority of posttreatment ALT elevations occurred between 8 and 12 weeks post-treatment. Most events have been self-limiting, however some fatalities have been observed. – Exacerbations in patients with decompensated cirrhosis Liver transplant recipients and patients with decompensated cirrhosis are at greater risk from active viral replication. Due to the marginal liver function in these patients, hepatitis reactivation at discontinuation of lamivudine or loss of efficacy during treatment may induce severe and even fatal decompensation. These patients should be monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function, and antiviral response during treatment (at least every month), and if treatment is discontinued for any reason, for at least 6 months after treatment. Laboratory parameters to be monitored should include serum ALT, bilirubin, albumin, blood urea nitrogen, creatinine, and virological status: HBV antigen/antibody, and serum HBV DNA concentrations when possible. For patients who develop evidence of recurrent hepatitis post-treatment, there are insufficient data on the benefits of re-initiation of lamivudine treatment. Mitochondrial dysfunction Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage. There have been reports of mitochondrial dysfunction in infants exposed in utero and/or post-natally to nucleoside analogues. The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlipasemia). Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour). The neurological disorders might be transient or permanent. Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in cases which have relevant signs or symptoms. Paediatric patients Lamivudine has been administered to children 2 years and above and adolescents with compensated chronic hepatitis B. However, due to limitations of the data, the administration of lamivudine to these subjects are not currently recommended. Delta hepatitis or hepatitis C The efficacy of lamivudine in patients co-infected with Delta hepatitis or hepatitis C has not been established and caution is advised. Immunosuppressive treatments Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy. Lamivudine should be used with caution in these patients. Monitoring During treatment with lamivudine patients should be monitored regularly. Serum ALT and HBV DNA levels should be monitored at 3-month intervals and in HBeAg positive patients HBeAg should be assessed every 6 months. HIV co-infection For the treatment of patients who are co-infected with HIV and are currently receiving or plan to receive treatment with lamivudine or the combination of lamivudine and zidovudine, the dose of lamivudine prescribed for HIV infection (usually 150 mg/twice daily in combination with other antiretrovirals) should be maintained. For HIV co-infected patients not requiring anti-retroviral therapy, there is a risk of HIV mutation when using lamivudine alone for treating chronic hepatitis B. Transmission of hepatitis B There is limited information available on maternal-foetal transmission of hepatitis B virus in pregnant women receiving treatment with lamivudine. The standard recommended procedures for hepatitis B virus immunisation in infants should be followed. Patients should be advised that therapy with lamivudine has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore, appropriate precautions should still be taken. Interactions with other medicinal products Agimidin should not be taken with any other medicinal products containing lamivudine or medicinal products containing emtricitabine. The combination of lamivudine with cladribine is not recommended. Agimidin contains lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Recommendation for pregnancy and breastfeeding	Pregnancy Some data on pregnant women showed that there were more than 1000 results from the first trimester and more than 1000 results from the second and third trimesters in lamivudine-designated pregnant women indicating no deformities in the fetus/newborn. Less than 1% of these women were treated for HBV, while the majority were treated at higher doses and in combination with other drugs. Lamivudine can be used during pregnancy if clinically needed. For patients who are being treated with lamivudine and subsequently become pregnant consideration should be given to the possibility of a recurrence of hepatitis on discontinuation of lamivudine. Breastfeeding Maternal hepatitis B is not a contraindication to breast-feeding if the newborn is adequately managed for hepatitis B prevention at birth, and there is no evidence that the low concentration of lamivudine in human milk leads to adverse events in breastfed infants. Therefore breastfeeding may be considered in lactating mothers being treated with lamivudine for HBV taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman. Where there is maternal transmission of HBV, despite adequate prophylaxis, consideration should be given to discontinuing breastfeeding to reduce the risk of the emergence of lamivudine resistant mutants in the infant.
Effects on ability to drive and use machines	The influence of Agimidin on the ability to drive and use machines has not been studied. However dizziness, headache, fatigue may occur and may affect the patient's activity requiring alertness.
Interactions, incompatibilities of medicine	– HIV entry inhibitor and HIV fusion inhibitor (enfuvirtide, maraviroc): These drugs have synergistic anti-HIV effect when combined with lamivudine. – HIV integrase inhibitors (raltegravir): No clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of lamivudine. – HIV protease inhibitors (amprenavir/fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir): Have in vitro synergistic antiretroviral effects with lamivudine. There is no evidence of antagonism between lamivudine and atazanavir or darunavir. It is not known whether there is the pharmacokinetic interaction between darunavir boosted ritonavir and lamivudine. It is not known whether there is pharmacokinetic interaction between lopinavir/ritonavir product and lamivudine when concomitantly administered. Peak plasma concentrations and AUC of lamivudine increase with concomitant use of nelfinavir; however, this has no clinical significance and no dose adjustment is necessary. Tipranavir boosted ritonavir has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine when used concomitantly. – Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (delavirdine, efavirenz, nevirapine): Synergistic effects with lamivudine on HIV-1. No dose adjustment is required when efavirenz and lamivudine are co-administered. There is no pharmacokinetic interaction when lamivudine and rilpivirine are co-administered. – Reverse nucleoside and nucleotide reverse transcriptase enzyme (abacavir, emtricitabine, stavudine, tenofovir, zidovudine): Plasma zidovudine concentrations increase by approximately 13% when used in combination with lamivudine but no dose adjustment is required when concomitantly administered. Abacavir, stavudine reduce the AUC of lamivudine but this interaction is not considered clinically significant. Tenofovir reduces plasma concentrations of lamivudine by 24%. Lamivudine and emtricitabine should not be used concurrently (due to similarities between emtricitabine and lamivudine, and since these two drugs have no significant additive potency and have equivalent resistance profiles). Lamivudine and zalcitabine should not be used concurrently because lamivudine may strongly inhibits intracellular phosphorylation of zalcitabine. – Interferon and peginterferon: Concomitant use of antiretroviral (with or without ribavirin) and interferon alpha (or peginterferon alpha) in HIV and HCV co-infected patients can increase risk of liver failure which may be fatal. Patients receiving lamivudine in combination with interferon alpha (or peginterferon alpha) with or without ribavirin should be closely monitored for treatment-associated toxicities, especially hepatic decompensation and discontinuation of the drug should be considered, if necessary. If if toxicities develop (e.g. hepatic failure Childs-Pugh >= 6), dose reduction or discontinuation of interferon alpha (or peginterferon) and/or ribavirin should be considered. Ribavirin reduces phosphorylation of lamivudine. HIV and HCV co-infected patients are at risk of impaired liver function when antiretroviral and interferon alpha (or peginterferon alpha) with or without ribavirin are co-administered. – Methadone: The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of lamivudine. Dose adjustment is not required when these drugs are used concomitantly. – Administration of trimethoprim/sulphamethoxazole increases lamivudine AUC by 43 % but dose adjustment is not required. – Buprenorphine: There is no clinically significant pharmacokinetic interaction; No dose adjustment is needed if they are used concurrently. – Cladribin: In vitro lamivudine inhibits intracellular phosphorylation of cladribine, leading to the potential risk of cladribine loss of efficacy in case of combination in the clinical setting. Some clinical results also showed that there is an interaction between lamivudine and cladribin. Therefore, the concomitant use of lamivudine with cladribine is not recommended.
Undesirable effects (ADRs)	The incidence of side effects listed below is in adults, that HIV or HBV infection is treated with lamivudine in combination with other antiretroviral drugs. Very common, ADR > 10/100: Central nervous system: Headache, insomnia, malaise, fatigue. Gastrointestinal: Nausea, vomiting, diarrhea, pancreatitis, abdominal pain. Blood and lymphatic systems disorders: Neutropenia. Hepatobiliary: Increases in aminotransferase AST, ALT. Nervous and musculoskeletal: Muscle pain, peripheral neuropathy, musculoskeletal pain. Respiratory: Signs and symptoms of the nose, cough, sore throat. Other: Infections (including ear, nose and throat infections). Common, ADR > 1/100 Central nervous system: Dizziness, depression, fever, tremor. Skin: Rash. Gastrointestinal: Anorexia, increased lipase, abdominal cramps, indigestion, increased amylase, stomach burning sensation. Blood and lymphatic systems disorders: Thrombocytopenia, hemoglobin in plasma. Nervous and musculoskeletal: Elevated creatine phosphokinase, joint pain. Uncommon, 1/1000 < ADR < 1/100 Neurological – Musculoskeletal: Paresthesia, muscle weakness, rhabdomyolysis, peripheral neuropathy, seizures, abnormal behavior. Blood and lymphatic systems disorders: Anemia, pure red cell aplasia, swollen lymph nodes. Body as a whole: Anaphylaxis, immune reconstitution syndrome, disorders in fat distribution accumulation of body fat. Liver – spleen: Hepatomegaly, hyperbilirubinemia, aggravated hepatitis B, splenomegaly. Metabolic: Hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, insulin resistance, hyperglycaemia, hyperlactatemia. Skin: Pruritus, hair loss, hives. Other: Stomatitis, wheeze, osteonecrosis. Management of ADRs Lamivudine should be discontinued immediately if clinical signs, symptoms or investigations suggest that pancreatitis may occur. Lamivudine should be discontinued immediately if clinical signs, symptoms or investigations show lactic acidosis, or hepatic toxicity (hepatomegaly, fatty liver, even if the transaminase level is not high).
Overdose and management	Overdose: There is limited information regarding lamivudine overdose. Symptoms of severe poisoning occurring after the treatment or long-term use include: Pancreatitis, peripheral neuropathy, fatty liver, acute kidney failure, lactic acidosis. Treatment: There is no specific antidote. Hemodialysis or peritoneal dialysis after 4 hours only removes a negligible amount. Treatment of severe poisoning includes drug withdrawal, symptomatic and supportive treatment.
Pharmacodynamic properties	– Lamivudine (referred to as (-)2', 3'-dideoxy, 3'thiacytidine) is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor. Lamivudine is structurally similar to zalcitabine. Lamivudine is converted by intracellular enzymes to the active metabolite, lamivudine-5'-triphosphate (3TC-TP). Because its structure is similar to that of deoxycytidine triphosphate, the natural substrate for reverse transcriptase, 3TC-TP competes with natural deoxycytidine triphosphate and for binding to reverse transcriptase, and incorporation into DNA results in chain termination. Lamivudine demonstrates low cytotoxicity to peripheral blood lymphocytes, to established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines, and to a variety of bone marrow progenitor cells in vitro. – Lamivudine inhibits hepatitis B virus in patients with chronic hepatitis B. Although lamivudine is well tolerated, lamivudine must not be used alone, as drug resistance may easily occur. This resistance is due to mutations in reverse transcriptase, which causes 100 fold decrease in the susceptibility to lamivudine and remove antiviral effect in patients. – Treatment of chronic hepatitis B with lamivudine for some time will result in resistant mutants on the polymerase enzyme. After prolonged therapy lamivudine resistant mutants occur which is associated with mutations in the HBV polymerase gene. HBV DNA polymerase mutants showed resistance to lamivudine are M552V and M552I with the methionine (M) at HBV codon 552 replaced by isoleucine (I) or valine (V). Despite the presence of anti-HBe antibody, HBV DNA is highly elevated and ALT increases after cessation of lamivudine, hepatitis will recur. The frequency of resistance to lamivudine increases with time: 24% at one year, 38% at two years, 50% at three years. – Lamivudine-zidovudine combination therapy in patients who have not been treated before, results in a 10-fold decrease in plasma viral load, the effect lasts more than a year.
Pharmacokinetic properties	Absorption: After oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and peak serum concentrations occur about 1 hour (in the fasted state), 3.2 hours (in the fed state). Food slows down but does not reduce the absorption of the drug. Food delays the absorption, but it does not affect the amount absorbed. The oral bioavailability of lamivudine in adults is usually between 80 and 85%. Distribution: Lamivudine is moderately bound to plasma proteins (36%). Volume of distribution is independent of dose and does not correlate with body weight. Only about 10% of lamivudine crosses the blood-brain barrier; the mean ratio of cerebrospinal fluid/serum lamivudine is approximately 0.12. Metabolism: Intracellularly, lamivudine is phosphorylated to its active 5′ triphosphate metabolite, lamivudine triphosphate. Lamivudine undergoes minimal hepatic metabolism. Elimination: Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged substance. Half-life in peripheral blood lymphocytes is 10 – 19 hours. Half-life after a single oral dose is 5-7 hours in adults; 2 hours in children from 4 months to 14 years. Patients with renal impairment: Studies in patients with renal impairment show that lamivudine elimination is affected by renal dysfunction. Dose reduction is recommended in patients with a creatinine clearance of < 50 ml/min is necessary. Patients with liver impairment: The pharmacokinetics of lamivudine are unaffected by hepatic impairment. Limited data in patients undergoing liver transplantation show that impairment of hepatic function does not impact significantly on the pharmacokinetics of lamivudine unless accompanied by renal dysfunction. Elderly: In elderly patients the pharmacokinetic profile of lamivudine suggests that normal ageing with accompanying renal decline has no clinically significant effect on lamivudine exposure, except in patients with creatinine clearance of < 50 ml/min.
Storage conditions, shelf-life, quality specification of the medicine	Storage conditions: Protect from humidity and light, below 30 degrees C. Shelf – life: 36 months from the manufacture date. Quality specification: In house specification.

AGIMIDIN

Thành phần: Công thức cho 1 viên:
Lamivudin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 mg
Quy cách đóng gói:
Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim.

LIÊN HỆ MUA HÀNG HOẶC CẦN TƯ VẤN

Mô tả

Chỉ định:

Agimidin được chỉ định để điều trị bệnh viêm gan B mạn tính ở người lớn với:

– Bệnh gan còn bù có bằng chứng về hoạt động sao chép của virus, mức alanin aminotransferase (ALT) trong huyết thanh tăng cao liên tục và có bằng chứng mô học của viêm gan hoạt động và/hoặc chứng xơ hóa gan.

– Bệnh gan mất bù kết hợp với thuốc thứ hai mà không có kháng chéo với lamivudin.

Liều dùng và cách dùng:

Liệu pháp với lamivudin nên được bắt đầu bởi một bác sỹ có kinh nghiệm trong điều trị viêm gan B mạn tính.

Liều dùng:

Người lớn

Liều khuyến cáo là 100 mg x 1 lần/ngày.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mất bù, lamivudin nên được sử dụng kết hợp với thuốc thứ hai, không có kháng chéo với lamivudin, để giảm nguy cơ đề kháng và để đạt được sự ức chế virus nhanh.

Thời gian điều trị

Thời gian điều trị tối ưu không rõ.

Ở những bệnh nhân viêm gan B mạn tính có HBeAg dương tính không xơ gan, cần phải được điều trị ít nhất 6-12 tháng sau khi chuyển đổi huyết thanh HBeAg được xác định (mất HBeAg và HBV DNA và xuất hiện HBeAb), để hạn chế nguy cơ tái phát virus, hoặc đến khi chuyển đổi huyết thanh HBsAg hoặc trở nên âm tính . Nên theo dõi nồng độ ALT và HBV DNA trong huyết thanh thường xuyên sau khi ngừng điều trị để phát hiện lại bất kỳ sự tái phát virus muộn nào.

Ở những bệnh nhân viêm gan B mạn tính có HBeAg âm tính (đột biến precore) không xơ gan, nên điều trị ít nhất cho đến khi chuyển đổi huyết thanh HBs hoặc có bằng chứng âm tính.Với điều trị kéo dài, cần đánh giá lại thường xuyên để khẳng định việc tiếp tục điều trị được lựa chọn vẫn phù hợp với bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân bị suy gan hoặc xơ gan và ở người ghép gan, không nên ngừng điều trị.

Nếu ngừng dùng lamivudin, bệnh nhân cần được theo dõi định kỳ dấu hiệu viêm gan tái phát.

Đề kháng lâm sàng

Ở những bệnh nhân viêm gan B mạn tính có HBeAg dương tính hoặc HBeAg âm tính, sự phát triển của HBV đột biến YMDD (tyrosin-methionin-aspartat) có thể làm giảm đáp ứng điều trị với lamivudin, được biểu hiện bởi sự gia tăng HBV DNA và ALT từ lần điều trị trước. Để giảm nguy cơ kháng thuốc ở bệnh nhân dùng liệu pháp đơn trị lamivudin, nên xem xét thay hoặc bổ sung một chất không đề kháng chéo với lamivudin nếu HBV DNA huyết thanh vẫn còn phát hiện được trong hoặc sau 24 tuần điều trị.

Để điều trị cho những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và hiện đang tiếp nhận hoặc dự định điều trị với lamivudin hoặc kết hợp lamivudin-zidovudin, liều lamivudin là liều để điều trị HIV (thường là 150 mg/lần x 2 lần mỗi ngày kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác) nên được duy trì.

Đối tượng đặc biệt

Suy thận

Nồng độ huyết thanh lamivudin (AUC) tăng ở những bệnh nhân suy thận vừa và nặng do thanh thải qua thận giảm. Do đó, nên giảm liều cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút.

Bảng điều chỉnh liều lamivudin theo độ thanh thải creatinin (để điều trị viêm gan B):

Độ thanh thải creatinin (ml/phút)	Liều đầu tiên	Liều duy trì Một lần mỗi ngày
30 đến < 50	100 mg	50 mg
Từ 15 đến < 30	100 mg	25 mg
5 đến < 15	35 mg	15 mg
< 5	35 mg	10 mg

Dữ liệu có sẵn ở bệnh nhân đang thẩm phân máu không liên tục (ít hơn hoặc bằng 4 giờ thẩm phân 2 – 3 lần/tuần), cho thấy sau khi giảm liều ban đầu lamivudin để điều chỉnh độ thanh thải creatinin của bệnh nhân, không cần điều chỉnh liều thêm nữa trong khi đang chạy thận.

Suy gan

Các dữ liệu thu được ở những bệnh nhân bị suy gan, bao gồm những người có bệnh gan giai đoạn cuối đang chờ ghép, cho thấy dược động học lamivudin không bị ảnh hưởng đáng kể bởi rối loạn chức năng gan. Dựa vào những dữ liệu này, không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân bị suy gan, ngoại trừ kèm theo suy thận.

Người cao tuổi

Ở những bệnh nhân cao tuổi, lão hóa bình thường kèm theo suy thận khi uống lamivudin ảnh hưởng không có ý nghĩa lâm sàng, ngoại trừ những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của lamivudin ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được thiết lập.

Cách dùng: Thuốc dùng đường uống, có thể uống cùng với thức ăn hoặc không.

Chống chỉ định:

Quá mẫn với lamivudin hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc.

Các trường hợp thận trọng khi dùng thuốc:

Các tình trạng cần thận trọng:

Nhiễm toan lactic và gan to thoái hóa mỡ

Các trường hợp xuất hiện triệu chứng nhiễm toan lactic (không có tình trạng thiếu oxy huyết), đôi khi gây tử vong, thường liên quan đến gan to nghiêm trọng và gan nhiễm mỡ, đã được báo cáo với việc sử dụng chất tương tự nucleosid. Lamivudin là một chất tương tự nucleosid, nguy cơ này không thể bị loại trừ. Nên ngưng điều trị với lamivudin nếu có sự gia tăng nhanh nồng độ men aminotransferase, gan to tiến triển hoặc nhiễm toan chuyển hóa hoặc nhiễm toan lactic không rõ nguyên nhân. Các triệu chứng tiêu hóa lành tính, như buồn nôn, nôn mửa và đau bụng, có thể là dấu hiệu cho thấy nhiễm toan lactic. Các trường hợp nặng, đôi khi đưa đến tử vong, có liên quan đến viêm tụy, suy gan hoặc gan nhiễm mỡ, suy thận và lactat huyết tăng cao hơn. Thận trọng khi kê toa các chất tương tự nucleosid cho bất kỳ bệnh nhân nào (đặc biệt là phụ nữ béo phì) bị chứng gan to, viêm gan hoặc có các yếu tố nguy cơ khác đã biết về bệnh gan và gan nhiễm mỡ (bao gồm một số sản phẩm thuốc và rượu). Bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan C và điều trị bằng interferon alpha và ribavirin có thể gây nguy cơ đặc biệt. Những bệnh nhân này nên được theo dõi.

Các đợt kịch phát của viêm gan.

– Kịch phát trong điều trị

+ Cơn kịch phát tự phát viêm gan siêu vi B mạn tính tương đối phổ biến và được đặc trưng bởi sự gia tăng thoáng qua ALT trong huyết thanh. Sau khi bắt đầu điều trị kháng virus, ALT huyết thanh có thể tăng ở một số bệnh nhân trong khi nồng độ HBV DNA ở huyết thanh giảm. Ở những bệnh nhân mắc bệnh gan còn bù, sự gia tăng ALT huyết thanh thường không kèm theo tăng nồng độ bilirubin huyết thanh hoặc dấu hiệu bệnh gan mất bù.

+ Một nhóm virus HBV giảm tính nhạy cảm với lamivudin (HBV đột biến YMDD) đã được xác định với liệu pháp điều trị mở rộng. Ở một số bệnh nhân, sự phát triển của HBV đột biến YMDD có thể làm cho viêm gan nặng lên, đầu tiên được phát hiện do tăng ALT huyết thanh và tái xuất hiện HBV DNA. Ở những bệnh nhân có HBV đột biến YMDD, nên xem xét chuyển sang hoặc bổ sung một thuốc thay thế không có kháng chéo với lamivudin dựa trên hướng dẫn điều trị.

– Kịch phát sau khi ngừng điều trị

Kịch phát cấp viêm gan được ghi nhận ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị viêm gan B và thường được phát hiện bằng sự gia tăng ALT huyết thanh và tái xuất hiện HBV DNA. Trong các thử nghiệm lâm sàng Pha III có kiểm soát với không tích cực điều trị tiếp, tỷ lệ ALT sau khi điều trị (hơn 3 lần mức tham chiếu) cao hơn ở nhóm được điều trị với lamivudin (21%) so với nhóm dùng giả dược (8%). Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh nhân có mức tăng ALT sau điều trị liên quan đến sự gia tăng bilirubin thì thấp và tương tự ở cả hai nhóm điều trị. Đối với bệnh nhân điều trị bằng lamivudin, phần lớn sự gia tăng ALT sau điều trị xảy ra trong khoảng từ 8 đến 12 tuần sau điều trị. Hầu hết các biến cố đều tự hạn chế, tuy nhiên một số trường hợp tử vong đã được ghi nhận.

– Kịch phát ở bệnh nhân xơ gan mất bù

+ Những người ghép gan và những bệnh nhân bị xơ gan mất bù có nguy cơ cao hơn do hoạt động sao chép của virus. Do chức năng gan kém ở những bệnh nhân này, việc tái phát viêm gan khi ngưng dùng lamivudin hoặc mất hiệu quả trong quá trình điều trị có thể trở nên nghiêm trọng và thậm chí tử vong. Những bệnh nhân này cần được theo dõi các thông số lâm sàng, virus học và huyết thanh học liên quan đến viêm gan B, theo dõi chức năng gan và thận và đáp ứng kháng virus trong khi điều trị (ít nhất mỗi tháng) và, nếu ngừng điều trị vì bất cứ lý do nào, ít nhất 6 tháng sau điều trị. Các thông số xét nghiệm phải được theo dõi bao gồm ALT huyết thanh, bilirubin, albumin, nitơ urê máu, creatinin và tình trạng virus: Kháng nguyên/kháng thể HBV và nồng độ HBV DNA huyết thanh khi có thể.

+ Đối với bệnh nhân có bằng chứng biểu hiện tái phát viêm gan sau điều trị, không có đủ dữ liệu về lợi ích của việc bắt đầu tái điều trị với lamivudin.

Rối loạn chức năng ty thể

Các chất tương tự nucleosid và nucleotid đã được chứng minh in vitro và in vivo gây ra một mức độ khác nhau của sự tổn hại ty thể. Đã có báo cáo về rối loạn chức năng ty lạp thể ở trẻ sơ sinh tiếp xúc ở tử cung và/hoặc sau khi sinh với các chất tương tự nucleosid. Các tác dụng ngoại ý chính được báo cáo là các rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính), rối loạn chuyển hóa (tăng lipid trong máu). Một số rối loạn thần kinh muộn đã được báo cáo (tăng trương lực, co giật, hành vi bất thường). Các rối loạn thần kinh có thể là thoáng qua hoặc vĩnh viễn. Bất cứ trẻ em nào có tiếp xúc trong tử cung với các chất tương tự như nucleosid và nucleotid, cần được theo dõi lâm sàng và tiếp theo trong phòng thí nghiệm và cần được kiểm tra đầy đủ về rối loạn chức năng ty lạp thể trong những trường hợp có các dấu hiệu hoặc triệu chứng có liên quan.

Bệnh nhân nhi

Lamivudin đã được dùng cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên và thanh thiếu niên bị viêm gan B mạn tính còn bù. Tuy nhiên, do những hạn chế của dữ liệu nên việc sử dụng lamivudin cho nhóm bệnh nhân này hiện không được khuyến cáo.

Viêm gan Delta hay viêm gan C

Hiệu quả của lamivudin ở bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan Delta hoặc viêm gan C vẫn chưa được thiết lập và cần thận trọng.

Điều trị miễn dịch

Dữ liệu còn giới hạn về việc sử dụng lamivudin ở bệnh nhân HBeAg âm tính (đột biến precore) và ở những bệnh nhân nhận đồng thời chế độ ức chế miễn dịch, bao gồm hóa trị liệu ung thư. Lamivudin nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

Giám sát

Trong quá trình điều trị với lamivudin bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên. Nên theo dõi nồng độ ALT và HBV huyết thanh trong khoảng thời gian 3 tháng và ở những bệnh nhân HBeAg dương tính HBeAg nên được đánh giá mỗi 6 tháng một lần.

Đồng nhiễm HIV

Để điều trị cho những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và hiện đang tiếp nhận hoặc dự định điều trị với lamivudin hoặc phối hợp lamivudin – zidovudin, liều lamivudin được quy định cho nhiễm HIV (thường là 150 mg/lần, 2 lần mỗi ngày kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác) nên được duy trì. Đối với bệnh nhân đồng nhiễm HIV không điều trị bằng thuốc kháng retrovirus, có nguy cơ đột biến HIV khi dùng lamivudin đơn thuần để điều trị viêm gan B mạn tính.

Truyền bệnh viêm gan B

Thông tin hạn chế về lây truyền virus viêm gan B từ mẹ – thai nhi ở những phụ nữ mang thai đang điều trị với lamivudin. Nên tuân theo các qui định về chủng ngừa virus viêm gan B ở trẻ sơ sinh.

Bệnh nhân nên được khuyên rằng điều trị với lamivudin đã không được chứng minh là làm giảm nguy cơ lây truyền virus viêm gan B sang người khác và do đó cần phải có các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Tương tác với các sản phẩm dược khác

Không nên dùng Agimidin với bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác có chứa lamivudin hoặc các thuốc có chứa emtricitabin.

Không nên dùng phối hợp lamivudin với cladribin.

Thành phần tá dược của thuốc này có lactose

Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu enzym Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Các khuyến cáo dùng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:

Thời kỳ mang thai

Một số dữ liệu về phụ nữ mang thai cho thấy có hơn 1000 kết quả từ tam cá nguyệt đầu tiên và hơn 1000 kết quả từ tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba ở phụ nữ có thai được chỉ định dùng lamivudin cho thấy không có ảnh hưởng dị dạng ở thai nhi/trẻ sơ sinh. Dưới 1% trong số những phụ nữ này đã được điều trị HBV, trong khi đa số được điều trị HIV ở liều cao hơn và phối hợp với các thuốc khác. Lamivudin có thể được sử dụng trong thai kỳ nếu cần thiết về mặt lâm sàng.

Đối với những bệnh nhân đang điều trị bằng lamivudin và sau đó có thai thì nên cân nhắc đến khả năng tái phát viêm gan khi ngưng dùng lamivudin.

Thời kỳ cho con bú

Viêm gan siêu vi B ở mẹ không phải là chống chỉ định khi cho con bú nếu trẻ sơ sinh được phòng ngừa viêm gan B khi sinh và không có bằng chứng cho thấy nồng độ lamivudin thấp trong sữa mẹ dẫn đến các phản ứng bất lợi ở trẻ bú sữa mẹ. Vì thế, việc cho con bú sữa mẹ có thể phải xem xét ở những bà mẹ cho con bú đang được điều trị HBV bằng lamivudin, cần tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của việc điều trị cho người mẹ. Khi mẹ bị lây truyền HBV, mặc dù dự phòng tốt, nên cân nhắc việc ngưng cho con bú sữa mẹ để giảm nguy cơ xuất hiện các đột biến đề kháng lamivudin ở trẻ sơ sinh.

Tác động của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc:

Chưa có thông tin về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc nhưng cần lưu ý tác dụng phụ gây chóng mặt, đau đầu, mệt mỏi của thuốc.

Tương tác của thuốc với các thuốc khác và các loại tương tác khác:

Các thuốc chống sự xâm nhập vào tế bào và chống hòa màng của virus HIV (enfuvirtid, maraviroc): Có tác dụng hiệp đồng với lamivudin kháng HIV-1.

Các thuốc ức chế integrase của HIV (raltegravir): Không ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng lên dược động học của lamivudin.

Các thuốc ức chế protease HIV (amprenavir/fosamprenavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir): Có tác dụng hiệp đồng (in vitro) với lamivudin. Không có bằng chứng có sự đối kháng giữa lamivudin và atazanavir hoặc darunavir. Không rõ có tương tác về mặt dược động học giữa darunavir được tăng cường bằng ritonavir và lamivudin. Không rõ có tương tác về mặt dược động học giữa chế phẩm kết hợp có lopinavir và ritonavir với lamivudin khi được dùng đồng thời. Nồng độ đỉnh huyết tương và AUC của lamivudin tăng khi dùng đồng thời với nelfinavir; tuy nhiên điều này không có ý nghĩa lâm sàng và không cần phải chỉnh liều. Dùng đồng thời tipranavir được tăng cường bằng ritonavir không ảnh hưởng lên dược động học của lamivudin.

Các thuốc ức chế enzym phiên mã ngược không phải nucleosid (delavirdin, efavirenz, nevirapin): Có tác dụng hiệp đồng với lamivudin lên HIV-1. Không cần phải điều chỉnh liều khi dùng đồng thời efavirenz và lamivudin. Không có tương tác dược động học khi dùng đồng thời lamivudin và rilpivirin.

Các nucleosid và nucleotid ức chế enzym phiên mã ngược (abacavir, emtricitabin, stavudin, tenofovir, zidovudin): Nồng độ zidovudin trong huyết tương tăng lên khoảng 13% khi dùng kết hợp với lamivudin nhưng không cần phải chỉnh liều khi dùng đồng thời. Abacavir, stavudin làm giảm AUC của lamivudin nhưng không có ý nghĩa lâm sàng. Tenofovir làm giảm 24% nồng độ đỉnh huyết tương của lamivudin. Không dùng đồng thời lamivudin và emtricitabin (emtricitabin là chất tương tự lamivudin, dùng đồng thời không có lợi ích vì 2 thuốc bị kháng như nhau và không có tác dụng tăng cường lẫn nhau). Không dùng đồng thời lamivudin và zalcitabin vì lamivudin ức chế mạnh sự phosphoryl hóa zalcitabin ở bên trong tế bào.

Interferon và peginterferon: Dùng đồng thời thuốc kháng retrovirus (có hoặc không có ribavirin) và interferon alpha (hoặc peginterferon alpha) cho người đồng thời có HIV và HVC có thể gây suy gan gây tử vong. Phải theo dõi chặt chẽ người bệnh dùng đồng thời lamivudin và interferon alpha (hoặc peginterferon alpha) có hoặc không có ribavirin về độc tính, nhất là suy gan và phải ngừng thuốc nếu cần. Nếu tình trạng bị độc xấu thêm (ví dụ suy gan trên độ 6 theo thang Child-Pugh) thì có thể phải ngừng hoặc giảm liều interferon alpha (hoặc peginterferon) và/hoặc ribavirin. Ribavirin có thể làm giảm phosphoryl hóa lamivudin. Bệnh nhân đồng thời có HIV và HCV có nguy cơ bị suy gan khi dùng đồng thời thuốc kháng retrovirus và interferon alpha (hoặc peginterferon alpha) có hoặc không có ribavirin.

Methadon: Không ảnh hưởng có ý nghĩa lên dược động học của lamivudin; không cần phải chỉnh liều khi dùng đồng thời.

Trimethoprim/sulfamethoxazol làm tăng AUC của lamivudin 43% nhưng không cần phải chỉnh liều.

Buprenorphin: Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng; không cần chỉnh liều nếu dùng đồng thời.

Cladribin: In vitro lamivudin ức chế sự phosphoryl hóa nội bào của cladribin dẫn đến nguy cơ tiềm ẩn mất hiệu quả của cladribin trong trường hợp kết hợp điều trị lâm sàng. Một số kết quả lâm sàng cũng cho thấy sự tương tác giữa lamivudin và cladribin. Do đó, việc sử dụng đồng thời lamivudin với cladribin không được khuyên dùng.

Tác dụng không mong muốn:

Tỷ lệ các tác dụng phụ dưới đây là trên người lớn, được điều trị nhiễm HIV hoặc HBV bằng lamivudin kết hợp với các thuốc khác kháng retrovirus.

Rất thường gặp, ADR > 10/100

Thần kinh trung ương: Đau đầu, mất ngủ, khó chịu, mệt mỏi.

Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm tụy, đau bụng.

Huyết học: Giảm bạch cầu trung tính.

Gan: Tăng các transaminase AST, ALT.

Thần kinh – cơ và xương: Đau cơ, bệnh dây thần kinh ngoại biên, đau cơ xương.

Hô hấp: Dấu hiệu và triệu chứng ở mũi, ho, đau họng.

Khác: Nhiễm khuẩn (gồm cả nhiễm khuẩn tai, mũi, họng).

Thường gặp, ADR > 1/100

Thần kinh trung ương: Chóng mặt, trầm cảm, sốt, rét run.

Da: Nổi mẩn.

Tiêu hóa: Chán ăn, tăng lipase, đau quặn bụng, khó tiêu, tăng amylase, cảm giác bỏng rát dạ dày.

Huyết học: Giảm tiểu cầu, có hemoglobin trong huyết tương.

Thần kinh – cơ và xương: Tăng creatin phosphokinase, đau khớp.

Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100

Thần kinh – cơ: Dị cảm, nhược cơ, tan cơ vân, bệnh thần kinh ngoại biên, co giật, hành vi bất thường

Huyết học: Thiếu máu, thiểu sản hồng cầu, sưng hạch bạch huyết.

Toàn thân: Phản vệ, hội chứng phục hồi miễn dịch, rối loạn phân bố mỡ, tích mỡ.

Gan – lách: Gan to, tăng bilirubin huyết viêm gan virus B nặng thêm, lách to.

Chuyển hóa: Tăng triglicerid huyết, tăng cholesterol huyết, kháng insulin, tăng glucose huyết, tăng lactat huyết.

Da: Ngứa, rụng tóc, nổi ban.

Khác: Viêm miệng, thở rít, hoại tử xương.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Phải ngừng lamivudin ngay nếu có những dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng hoặc kết quả xét nghiệm cho thấy có thể xảy ra viêm tụy. Phải ngừng lamivudin ngay nếu có những dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng hoặc kết quả xét nghiệm cho thấy nhiễm toan lactic, hoặc bị độc lên gan (gan to, tích mỡ, ngay cả khi transaminase tăng không cao lắm).

Quá liều và cách xử trí:

Quá liều:

Có rất ít thông tin về quá liều.

Trường hợp ngộ độc nặng xảy ra sau điều trị hoặc do dùng thuốc lâu dài sẽ có biểu hiện: Viêm tụy, bệnh thần kinh ngoại biên, gan nhiễm mỡ, suy thận cấp, nhiễm toan.

Xử trí:

Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc sau 4 giờ chỉ lấy đi được một lượng không đáng kể.

Điều trị ngộ độc nặng bao gồm ngừng thuốc, điều trị triệu chứng và hỗ trợ.

Các đặc tính dược lực học:

Lamivudin (2’,3’-dideoxythiacytidin) thuộc nhóm nucleotid ức chế enzym phiên mã ngược. Lamivudin có cấu trúc tương tự zalcitabin. Lamivudin được các enzym trong tế bào chuyển thành dẫn xuất có hoạt tính là lamivudin-5’-triphosphat (3TC-TP). Do có cấu trúc tương tự deoxycytidin triphosphat là cơ chất tự nhiên cho enzym phiên mã ngược nên 3TC-TP cạnh tranh với deoxycytidin triphosphat tự nhiên và làm sự tổng hợp DNA của virus bị kết thúc sớm. Lamivudin có độc tính rất thấp đối với tế bào.

Lamivudin có tác dụng ức chế virus viêm gan B ở người bệnh mạn tính. Tuy được dung nạp tốt, nhưng không được dùng lamivudin đơn độc, vì dễ sinh kháng thuốc. Sự kháng thuốc này do đột biến về enzym phiên mã ngược, làm giảm tính nhạy cảm hơn 100 lần và làm mất tác dụng kháng virus trên người bệnh.

Điều trị viêm gan B mạn tính bằng lamivudin một thời gian thì sẽ xuất hiện các chủng đột biến kháng thuốc trên enzym polymerase. Các chủng HBV đột biến kháng lamivudin là M552V (valin thay methionin ở codon 552) và M552I (isoleucin thay methionin). Mặc dù xuất hiện kháng thể anti-Hbe nhưng HBV DNA lại tăng cao sau khi ngừng lamivudin và ALT lại tăng, bệnh tái phát. Tỷ lệ kháng lamivudin sau 1 năm điều trị là 24%, sau 2 năm là 38%, sau 3 năm là 50%.

Liệu pháp phối hợp lamivudin và zidovudin ở người bệnh chưa được điều trị trước đây, làm giảm khoảng 10 lần mật độ virus trong huyết tương, tác dụng kéo dài hơn 1 năm.

Các đặc tính dược động học:

Hấp thu: Sau khi uống, lamivudin hấp thu nhanh và nồng độ đỉnh huyết thanh đạt sau khoảng 1 giờ (uống lúc đói), là 3,2 giờ (uống lúc no). Thức ăn làm chậm nhưng không làm giảm hấp thu thuốc. Khả dụng sinh học của lamivudin dùng đường uống ở người lớn thường từ 80 đến 85%.

Phân bố: Tỷ lệ gắn với protein huyết tương thấp (< 36%). Thể tích phân bố là 1,3 lít/kg, không phụ thuộc vào liều và không có tương quan với cân nặng. Chỉ khoảng 10% lamivudin qua hàng rào máu – não; tỷ lệ nồng độ trong dịch não – tủy/nồng độ huyết thanh là 0,12.

Chuyển hóa: Lamivudin được chuyển hóa trong tế bào thành dạng triphosphat có hoạt tính. Thuốc bị chuyển hóa ít ở gan.

Thải trừ: Thuốc được đào thải chủ yếu qua thận dưới dạng không thay đổi. Nửa đời trong tế bào lympho ở máu ngoại vi là 10 – 19 giờ. Nửa đời đào thải sau khi uống liều một lần là 5 – 7 giờ ở người lớn; là 2 giờ ở trẻ em từ 4 tháng đến 14 tuổi.

Bệnh nhân suy thận:

Các nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy thận cho thấy việc loại bỏ lamivudin bị ảnh hưởng bởi rối loạn chức năng thận. Cần giảm liều ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút.

Bệnh nhân suy gan: Dược động học của lamivudin không bị ảnh hưởng bởi suy gan. Dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân ghép gan cho thấy suy giảm chức năng gan không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của lamivudin trừ khi kèm theo rối loạn chức năng thận.

Người cao tuổi: Ở những bệnh nhân cao tuổi, chỉ số dược động học của lamivudin cho thấy lão hóa bình thường kèm theo suy thận ảnh hưởng của lamivudin không có ý nghĩa lâm sàng, ngoại trừ ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút.

AGIMIDIN®

Sản phẩm tương tự

AGIMIDIN

Sản phẩm tương tự

Đăng nhập

AGIMIDIN^®