Chỉ định:
VIVIDOL là một chế phẩm kết hợp có chứa naproxen và esomeprazol. Thuốc được chỉ định làm giảm các dấu hiệu và triệu chứng của viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, và để giảm nguy cơ loét dạ dày ở những bệnh nhân có nguy cơ phát triển loét dạ dày liên quan đến NSAID.
VIVIDOL không được khuyến cáo cho điều trị khởi đầu cơn đau cấp tính do sự hấp thu naproxen trong chế phẩm VIVIDOL chậm hơn so với các chế phẩm có chứa naproxen khác.
Chưa có các nghiên cứu có kiểm soát kéo dài quá 6 tháng.
Cách dùng, liều dùng:
Cần cân nhắc kỹ giữa lợi ích và nguy cơ của VIVIDOL với các liệu pháp điều trị khác trước khi quyết định dùng VIVIDOL. Sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thể tùy thuộc mục tiêu điều trị cho từng bệnh nhân. Không chỉ định VIVIDOL với liều thấp hơn liều hàng ngày của esomeprazol. Nếu liều esomeprazol phải thấp hơn tổng liều hàng ngày là 40 mg thì cần xem xét liệu pháp điều trị khác.
Viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp:
Uống mỗi lần 1 viên VIVIDOL (375 mg naproxen và 20 mg esomeprazol), ngày 2 lần.
Nuốt nguyên viên thuốc với nước. Không được bẻ, nhai, nghiền nát hay hòa tan viên thuốc.
Uống thuốc trước bữa ăn ít nhất 30 phút.
Bệnh nhân cao tuổi:
Các nghiên cứu cho thấy mặc dù tổng nồng độ naproxen trong huyết tương là không đổi nhưng tỷ lệ naproxen không gắn kết trong huyết tương tăng lên ở người cao tuổi. Cần thận trọng khi dùng liều cao và một vài trường hợp có thể phải điều chỉnh liều khi dùng thuốc cho người cao tuổi. Cũng như các thuốc khác, khi dùng cho người cao tuổi, cần dùng liều thấp nhất có hiệu quả.
Bệnh nhân suy thận vừa đến nặng:
Các thuốc có chứa naproxen không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy thận vừa đến nặng hoặc suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 mL/phút).
Suy gan:
Phải theo dõi chặt chẽ đối với các bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa và cân nhắc giảm liều dựa trên thành phần naproxen trong VIVIDOL.
Không khuyến cáo dùng VIVIDOL cho bệnh nhân suy gan nặng vì liều esomeprazol không được vượt quá 20 mg/ngày ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhi:
An toàn và hiệu quả của VIVIDOL đối với trẻ dưới 18 tuổi chưa được thiết lập. Do đó, không dùng VIVIDOL cho trẻ em.
Một số lưu ý đặc biệt về xử lý thuốc trước và sau khi sử dụng thuốc:
Không có yêu cầu đặc biệt về xử lý thuốc sau khi sử dụng.
Chống chỉ định:
VIVIDOL chống chỉ định trên bệnh nhân mẫn cảm với naproxen, esomeprazol magnesi, dẫn xuất benzimidazol, hay bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
VIVIDOL chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử hen suyễn, nổi mê đay hay có các phản ứng dị ứng sau khi dùng aspirin hay bất kỳ thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) nào khác. Phản ứng kiểu phản vệ với NSAID mức độ nặng, thậm chí gây tử vong (hiếm), đã được báo cáo trên các bệnh nhân này.
Các phản ứng mẫn cảm như phù mạch, phản ứng/sốc phản vệ đã được báo cáo khi dùng esomeprazol.
VIVIDOL chống chỉ định điều trị đau quanh vùng phẫu thuật trong phẫu thuật bắc cầu động mạch vành (CABG).
VIVIDOL chống chỉ định trên bệnh nhân mang thai giai đoạn cuối.
Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc:
Tổng quát:
Nên tránh kết hợp VIVIDOL và các NSAID bao gồm cả các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2 vì nguy cơ tích lũy gây ra các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng liên quan đến NSAID. Có thể dùng VIVIDOL với acid acetylsalicylic liều thấp.
Có thể giảm thiểu các tác dụng không mong muốn bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất cần thiết để kiểm soát các triệu chứng.
Để ngăn ngừa điều trị quá mức/không cần thiết, người kê đơn nên đánh giá những khoảng thời gian có ý nghĩa lâm sàng dựa trên nguy cơ của từng cá thể và tùy thuộc vào đặc điểm và mức độ nghiêm trọng của việc điều trị bệnh tiềm ẩn, liệu có thể kiểm soát đầy đủ cơn đau với các liều NSAID thấp hơn dưới dạng kết hợp không cố định.
Khi tổng liều hàng ngày naproxen là 1000 mg (500 mg x 2 lần/ngày) được xem là không thích hợp, nên sử dụng phương pháp điều trị thay thế với hàm lượng naproxen hoặc các NSAID khác thấp hơn dưới dạng sử dụng kết hợp không cố định. Ngoài ra, cần đánh giá lại nhu cầu tiếp tục điều trị bảo vệ dạ dày.
Các yếu tố nguy cơ phát triển biến chứng dạ dày-ruột liên quan đến NSAID bao gồm tuổi cao, sử dụng đồng thời thuốc chống đông máu, các corticosteroid, các NSAID khác bao gồm acid acetylsalicylic liều thấp, bệnh tim mạch gây suy nhược, nhiễm Helicobacter pylori và tiền sử loét dạ dày và/hoặc tá tràng và xuất huyết tiêu hóa trên.
Ở những bệnh nhân mắc các tình trạng sau, chỉ nên sử dụng naproxen sau khi xem xét nghiêm ngặt tỷ lệ lợi ích – nguy cơ:
- Bệnh porphyries
- Bệnh lupus ban đỏ hệ thống và bệnh mô liên kết hỗn hợp, như các trường hợp viêm màng não vô khuẩn hiếm gặp đã được mô tả ở những bệnh nhân này.
Bệnh nhân điều trị dài ngày (đặc biệt là những bệnh nhân điều trị hơn một năm) nên được theo dõi thường xuyên.
VIVIDOL chứa hàm lượng methyl- và propyl parahydroxybenzoate rất thấp, có thể gây ra các phản ứng dị ứng (có thể xảy ra chậm).
Người cao tuổi:
Naproxen: Người lớn tuổi tăng tần suất các phản ứng có hại, đặc biệt là xuất huyết và thủng dạ dày-ruột, có thể gây tử vong. Thành phần esomeprazol của VIVIDOL làm giảm tỷ lệ loét ở người cao tuổi.
Ảnh hưởng đường tiêu hóa:
Naproxen: Đã có báo cáo về xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa có thể gây tử vong do NSAID vào bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, có hoặc không có triệu chứng cảnh báo hoặc tiền sử các biến cố trên đường tiêu hóa nghiêm trọng trước đó.
Nguy cơ xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa cao hơn khi tăng liều NSAID, ở những bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt nếu có biến chứng xuất huyết hoặc thủng đường tiêu hóa, và ở người cao tuổi. Những bệnh nhân này nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất hiện có. Nên xem xét điều trị kết hợp với chất bảo vệ (ví dụ misoprostol hoặc chất ức chế bơm proton) ở những bệnh nhân này và cả những bệnh nhân cần dùng đồng thời acid acetylsalicylic liều thấp, hoặc các thuốc khác có khả năng làm tăng nguy cơ đường tiêu hóa. Thành phần esomeprazol trong VIVIDOL là chất ức chế bơm proton.
Bệnh nhân có tiền sử nhiễm độc đường tiêu hóa, đặc biệt là người cao tuổi, cần báo cáo bất kỳ triệu chứng bất thường nào ở bụng (đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa) trong giai đoạn bắt đầu điều trị.
Cần thận trọng ở những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc NSAID có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa như corticosteroid, thuốc chống đông máu đường uống như warfarin, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu như acid acetylsalicylic.
Các biến chứng loét như xuất huyết, thủng và tắc nghẽn không được nghiên cứu trong các thử nghiệm VIVIDOL.
Nên ngừng điều trị VIVIDOL khi xảy ra xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa.
Nên sử dụng các NSAID thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tiêu hóa (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn) vì có thể làm trầm trọng hơn những tình trạng này.
Esomeprazol: Khi có bất kỳ triệu chứng báo động nào (ví dụ giảm cân đáng kể không chủ ý, nôn mửa tái diễn, khó nuốt, nôn ra máu hoặc phân đen) và khi nghi ngờ hoặc xuất hiện loét dạ dày, bệnh lý ác tính nên được loại trừ vì điều trị bằng esomeprazol magnesi có thể làm giảm các triệu chứng và làm trì hoãn chẩn đoán.
Rối loạn tiêu hóa vẫn có thể xảy ra mặc dù đã thêm esomeprazol vào viên kết hợp.
Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa như Salmonella và Campylobacter.
Esomeprazol, như tất cả các loại thuốc ngăn chặn acid, có thể làm giảm sự hấp thu vitamin B12 (cyanocobalamin) do giảm hoặc tăng toan dịch vị. Điều này nên được xem xét ở những bệnh nhân bị giảm dự trữ trong cơ thể hoặc có các yếu tố nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài.
Ảnh hưởng trên tim mạch và mạch máu não:
Naproxen: Cần theo dõi và tư vấn thích hợp cho những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và/hoặc suy tim sung huyết từ nhẹ đến trung bình vì có thể gặp tình trạng giữ nước và phù do NSAID.
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và dịch tễ học cho thấy việc sử dụng các coxib và một số NSAID (đặc biệt ở liều cao và điều trị lâu dài) có thể làm tăng ít nguy cơ các biến cố huyết khối động mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ). Mặc dù dữ liệu gợi ý rằng việc sử dụng naproxen (1000 mg mỗi ngày) có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh, nhưng không thể loại trừ một số rủi ro.
Bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được, suy tim sung huyết, bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh động mạch ngoại vi và/hoặc bệnh mạch máu não chỉ nên được điều trị bằng naproxen sau khi đã cân nhắc kỹ. Tương tự, cần cân nhắc trước khi bắt đầu điều trị dài hạn cho bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch (ví dụ: tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc).
Ảnh hưởng trên thận:
Naproxen: Dùng NSAID trong thời gian dài đã dẫn đến hoại tử nhú thận và các tổn thương thận khác. Độc tính trên thận cũng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân mà prostaglandin thận có vai trò bù đắp trong việc duy trì tưới máu thận. Ở những bệnh nhân này, sử dụng NSAID có thể làm giảm sự hình thành prostaglandin phụ thuộc liều và thứ hai là lưu lượng máu qua thận, có thể dẫn đến tình trạng mất bù qua thận. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị phản ứng này là những người bị suy giảm chức năng thận, giảm thể tích máu, suy tim, rối loạn chức năng gan, mất muối, những người đang dùng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển (ACE) hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và người cao tuổi. Thường sau khi ngừng điều trị NSAID là phục hồi về trạng thái trước khi điều trị.
Sử dụng ở người suy thận:
Naproxen nên được sử dụng hết sức thận trọng khi bị suy giảm chức năng thận vì nó và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ ở mức độ lớn (95%) qua quá trình lọc cầu thận, và cần tiến hành theo dõi creatinin huyết thanh và/hoặc độ thanh thải creatinin ở những bệnh nhân này. VIVIDOL chống chỉ định ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin cơ sở dưới 30 ml/phút.
Thẩm phân máu không làm giảm nồng độ naproxen trong huyết tương vì mức độ liên kết cao với protein.
Nên đánh giá chức năng thận trước và trong khi điều trị VIVIDOL ở một số bệnh nhân, đặc biệt là những bệnh nhân có lưu lượng máu qua thận bị tổn thương do suy giảm thể tích ngoại bào, xơ gan, hạn chế dùng natri, suy tim sung huyết và bệnh thận từ trước. Một số bệnh nhân cao tuổi có thể bị suy giảm chức năng thận, những bệnh nhân sử dụng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể thuộc nhóm này. Cần cân nhắc giảm liều hàng ngày để tránh khả năng tích tụ quá nhiều chất chuyển hóa naproxen ở những bệnh nhân này.
Ảnh hưởng trên gan:
Các ngưỡng mấp mé của một hoặc nhiều xét nghiệm gan có thể xảy ra ở những bệnh nhân đang dùng NSAID. Các bất thường về gan có thể là kết quả của việc quá mẫn hơn là do nhiễm độc trực tiếp. Đã có báo cáo các trường hợp hiếm gặp về phản ứng gan nghiêm trọng, bao gồm vàng da và viêm gan bạo phát gây tử vong, hoại tử gan và suy gan, một số trường hợp trong số đó có kết quả tử vong.
Hội chứng gan thận:
Việc sử dụng NSAID có thể liên quan đến suy thận cấp ở bệnh nhân xơ gan nặng. Những bệnh nhân này cũng thường bị rối loạn đông máu đồng thời liên quan đến việc tổng hợp không đầy đủ các yếu tố đông máu. Tác dụng chống kết tập tiểu cầu liên quan đến naproxen có thể làm tăng thêm nguy cơ xuất huyết nặng ở những bệnh nhân này.
Ảnh hưởng huyết học:
Naproxen: Những bệnh nhân bị rối loạn đông máu hoặc đang điều trị bằng thuốc cản trở quá trình cầm máu nên được theo dõi cẩn thận nếu sử dụng các sản phẩm chứa naproxen.
Những bệnh nhân có nguy cơ chảy máu cao và những bệnh nhân đang điều trị chống đông máu hoàn toàn (ví dụ dẫn xuất dicoumarol) có thể tăng nguy cơ chảy máu nếu dùng đồng thời các sản phẩm chứa naproxen.
Naproxen làm giảm kết tập tiểu cầu và kéo dài thời gian chảy máu. Cần lưu ý tác dụng này khi xác định thời gian chảy máu.
Nên ngừng điều trị VIVIDOL ở bệnh nhân có chảy máu chủ động và đáng kể có ý nghĩa lâm sàng từ bất kỳ nguồn nào.
Ảnh hưởng mắt:
Naproxen: Do những phát hiện bất lợi về mắt trong các nghiên cứu trên động vật với NSAID, khuyến cáo nên tiến hành kiểm tra nhãn khoa nếu có bất kỳ thay đổi hoặc rối loạn nào về thị lực.
Ảnh hưởng trên da:
Naproxen: Rất hiếm có các báo cáo về các phản ứng trên da nghiêm trọng, một số gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc liên quan đến việc sử dụng NSAID. Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất bị các phản ứng này trong quá trình đầu điều trị; trong phần lớn các trường hợp, sự khởi phát của phản ứng xảy ra vào tháng điều trị đầu tiên. Nên ngưng sử dụng naproxen ở lần xuất hiện đầu tiên của ban da, tổn thương niêm mạc, hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào.
Esomeprazol: Thuốc ức chế bơm proton có liên quan đến các trường hợp rất hiếm khi mắc bệnh lupus ban đỏ da bán cấp (SCLE). Nếu xảy ra các tổn thương, đặc biệt là ở những vùng da tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và nếu kèm theo đau khớp, bệnh nhân nên đi khám kịp thời và chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc việc ngừng dùng VIVIDOL. SCLE sau khi điều trị trước đó bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh SCLE với các thuốc ức chế bơm proton khác.
Phản ứng phản vệ:
Naproxen: Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra ở những người nhạy cảm. Phản ứng phản vệ có thể xảy ra ở cả bệnh nhân có và không có tiền sử quá mẫn hoặc tiếp xúc với acid acetylsalicylic, các NSAID khác hoặc các sản phẩm có chứa naproxen. Chúng cũng có thể xảy ra ở những người có tiền sử phù mạch, phản ứng co giãn phế quản (ví dụ như hen suyễn), viêm mũi và polyp mũi.
Bệnh hen suyễn từ trước:
Naproxen: Việc sử dụng acid acetylsalicylic ở bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm với acid acetylsalicylic có liên quan đến co thắt phế quản nghiêm trọng, có thể gây tử vong. Vì phản ứng chéo, bao gồm co thắt phế quản, giữa acid acetylsalicylic và các NSAID khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhạy cảm với acid acetylsalicylic, VIVIDOL không nên dùng cho những bệnh nhân có dạng nhạy cảm với acid acetylsalicylic này và nên được sử dụng thận trọng trên bệnh nhân bị hen phế quản từ trước.
Viêm:
Naproxen: Các hoạt tính chống nhiệt và chống viêm của naproxen có thể làm giảm sốt và các dấu hiệu viêm khác, do đó làm giảm công dụng của chúng cũng như các dấu hiệu chẩn đoán.
Khả năng sinh sản của nữ giới:
Việc sử dụng VIVIDOL, cũng như các thuốc ức chế tổng hợp cyclooxygenase/prostaglandin có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ và không được khuyến cáo ở phụ nữ cố gắng để thụ thai. Ở phụ nữ gặp khó trong việc thụ thai hoặc đang thăm khám vô sinh, nên xem xét việc ngừng sử dụng VIVIDOL.
Kết hợp với các sản phẩm thuốc khác:
Không khuyến cáo dùng đồng thời atazanavir với thuốc ức chế bơm proton. Nếu việc kết hợp atazanavir với thuốc ức chế bơm proton là không thể tránh khỏi, cần theo dõi chặt chẽ trên lâm sàng (ví dụ như tải vi rút) kết hợp với việc tăng liều atazanavir lên 400 mg với 100 mg ritonavir. Không nên sử dụng quá 20 mg esomeprazol và do đó không được dùng đồng thời VIVIDOL với atazanavir.
Esomeprazol là một chất ức chế CYP2C19. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị bằng esomeprazol, nên xem xét khả năng tương tác với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19. Đã ghi nhận tương tác giữa clopidogrel và esomeprazol. Mối tương quan lâm sàng của tương tác này là không chắc chắn. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời esomeprazol và clopidogrel.
Hạ magnesi huyết:
Đã có báo cáo về hạ magnesi huyết nghiêm trọng ở các bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton (PPI) như esomeprazol trong ít nhất ba tháng và trong hầu hết các trường hợp sử dụng PPI trong một năm. Các biểu hiện nghiêm trọng của hạ magnesi huyết như mệt mỏi, co cứng cơ, mê sảng, co giật, choáng váng và loạn nhịp thất có thể xảy ra, nhưng có thể khởi phát âm thầm và không được lưu tâm. Ở đa số các bệnh nhân bị ảnh hưởng, tình trạng hạ magnesi huyết được cải thiện sau khi sử dụng liệu pháp magnesi thay thế và ngừng sử dụng PPI.
Đối với những bệnh nhân phải điều trị kéo dài hoặc dùng PPI với digoxin hoặc các thuốc có thể gây hạ magnesi huyết (ví dụ như thuốc lợi tiểu), các chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc đo nồng độ magnesi trước khi bắt đầu điều trị bằng PPI và kiểm tra định kỳ trong quá trình điều trị.
Gãy xương:
Thuốc ức chế bơm proton, đặc biệt nếu sử dụng với liều lượng cao và trong thời gian dài (> 1 năm), có thể làm tăng nhẹ nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột sống, chủ yếu ở người lớn tuổi hoặc khi có sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ đã biết khác. Các nghiên cứu quan sát cho rằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng tổng thể 10-40% nguy cơ gãy xương. Một phần trong mức tăng này có thể do các yếu tố nguy cơ khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên được chăm sóc theo các hướng dẫn lâm sàng hiện hành và nên được dùng đủ lượng vitamin D và calci.
Tương tác với các xét nghiệm:
Sự tăng nồng độ Chromogranin A (CgA) có thể can thiệp vào việc dò tìm các khối u thần kinh nội tiết. Để tránh sự can thiệp này, nên ngừng điều trị VIVIDOL ít nhất 5 ngày trước khi định lượng CgA. Nếu nồng độ CgA và nồng độ gastrin không trở về mức tham chiếu sau lần đo ban đầu, nên định lượng lại sau 14 ngày kể từ khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton.
VIVIDOL chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên, có nghĩa là về cơ bản là ‘không có natri’.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Thời kỳ có thai:
Naproxen:
Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến thai kỳ và/hoặc sự phát triển của phôi thai/thai nhi. Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ sảy thai, dị dạng tim và viêm dạ dày tăng lên khi sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong giai đoạn đầu thai kỳ. Xác suất tuyệt đối cho nguy cơ dị tật tim mạch tăng từ dưới 1% lên xấp xỉ 1,5%. Nguy cơ được cho là tăng theo liều lượng và thời gian điều trị. Ở động vật, sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin đã được chứng minh làm tăng tỷ lệ mất trước và sau khi làm tổ và khả năng chết của phôi thai. Ngoài ra, gia tăng tỷ lệ mắc các dị tật khác nhau, bao gồm cả tim mạch, đã được báo cáo ở động vật sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ phát sinh cơ quan.
Ở những phụ nữ đang cố gắng thụ thai hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng giữa thai kỳ, không nên dùng VIVIDOL trừ khi lợi ích cho bệnh nhân cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Nếu phụ nữ đang cố gắng thụ thai, hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ sử dụng VIVIDOL, nên điều trị càng ngắn càng tốt.
Trong ba tháng cuối của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể tiếp xúc với thai nhi làm:
- nhiễm độc tim phổi (với việc đóng sớm ống động mạch và tăng áp động mạch phổi);
- rối loạn chức năng thận, có thể tiến triển thành suy thận kèm thiểu ối;
người mẹ và thai nhi vào cuối thai kỳ, làm:
- kéo dài thời gian chảy máu, tác dụng chống kết tụ có thể xảy ra ngay cả khi dùng liều rất thấp.
- ức chế các cơn co thắt tử cung dẫn đến trì hoãn hoặc kéo dài quá trình chuyển dạ.
Do đó, chống chỉ định VIVIDOL trong ba tháng cuối thai kỳ.
Esomeprazol:
Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng esomeprazol ở phụ nữ có thai. Với hỗn hợp racemic omeprazol, dữ liệu về một số lượng lớn hơn các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm bắt nguồn từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy không có tác dụng gây dị tật hoặc độc cho thai. Các nghiên cứu trên động vật với esomeprazol không chỉ ra tác dụng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với sự phát triển của phôi thai/thai nhi. Các nghiên cứu trên động vật với hỗn hợp racemic không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với việc mang thai, sinh nở hoặc phát triển sau khi sinh.
Thời kỳ cho con bú:
Naproxen có tiết trong sữa mẹ với lượng thấp. Người ta chưa biết liệu esomeprazol có tiết qua sữa mẹ hay không. Đã có báo cáo công bố trường hợp hỗn hợp racemic omeprazol cho thấy bài tiết một lượng thấp vào sữa mẹ (liều điều chỉnh theo cân nặng < 7%). VIVIDOL không được dùng trong thời kỳ cho con bú.
Phụ nữ có khả năng mang thai hoặc đang sử dụng các biện pháp tránh thai nên tham khảo ý kiến bác sỹ cẩn thận trước khi điều trị với thuốc này.
Khả năng sinh sản:
Việc sử dụng NSAID như naproxen có thể làm giảm khả năng sinh sản của phụ nữ. Việc sử dụng VIVIDOL không được khuyến cáo ở phụ nữ đang cố gắng thụ thai.
Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc:
VIVIDOL ít ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Dựa trên một số tác dụng phụ (ví dụ như chóng mặt) được báo cáo sau khi sử dụng VIVIDOL có thể làm giảm khả năng phản ứng.
Tương tác, tương kỵ của thuốc:
Tương tác của thuốc với các thuốc khác và các loại tương tác khác:
Chống chỉ định dùng cùng:
Thuốc kháng retrovirus:
Đã có báo cáo omeprazol, đồng phân của D+S omeprazol (esomeprazol), tương tác với một số loại thuốc kháng retrovirus. Tầm quan trọng lâm sàng và cơ chế đằng sau những tương tác này không phải lúc nào cũng được biết đến. Tăng pH dạ dày trong khi điều trị bằng omeprazol có thể làm thay đổi sự hấp thu của thuốc kháng retrovirus. Các cơ chế tương tác có thể có khác là thông qua CYP2C19. Đối với một số thuốc kháng retrovirus như atazanavir và nelfinavir, nồng độ thuốc trong huyết thanh đã giảm khi dùng cùng với omeprazol. Sử dụng đồng thời omeprazol (40 mg x 1 lần/ngày) với atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ở những tình nguyện viên khỏe mạnh làm giảm đáng kể nồng độ và thời gian tiếp xúc atazanavir (giảm khoảng 75% AUC, Cmax và Cmin). Tăng liều atazanavir lên 400 mg không bù đắp được tác động của omeprazol khi tiếp xúc với atazanavir. Dùng đồng thời omeprazol (40 mg mỗi ngày) làm giảm trị số trung bình AUC, Cmax và Cmin của nelfinavir khoảng 36–39% và giảm 75-92% trị số trung bình AUC, Cmax và Cmin của chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý M8.
Đối với các thuốc kháng retrovirus khác, chẳng hạn như saquinavir, đã có báo cáo về tăng nồng độ thuốc trong huyết thanh. Cũng đã có báo cáo một số loại thuốc kháng retrovirus mà nồng độ huyết thanh không thay đổi khi dùng chung với omeprazol.
Không có nghiên cứu tương tác nào được thực hiện với VIVIDOL và atazanavir. Tuy nhiên, do các đặc tính dược lực học và dược động học tương tự của omeprazol và esomeprazol, việc sử dụng đồng thời atazanavir và nelfinavir với esomeprazol không được khuyến cáo và chống chỉ định dùng đồng thời với VIVIDOL.
Thận trọng khi dùng chung:
Thuốc giảm đau khác bao gồm thuốc ức chế chọn lọc cyclooxygenase-2:
Nên tránh sử dụng đồng thời hai hoặc nhiều NSAID vì điều này có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ, đặc biệt là loét và chảy máu đường tiêu hóa. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời VIVIDOL với các NSAID khác, ngoại trừ acid acetylsalicylic liều thấp (≤ 325 mg ngày).
Acid acetylsalicylic:
VIVIDOL có thể dùng cùng với acid acetylsalicylic liều thấp (≤ 325 mg/ngày). Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân dùng VIVIDOL kết hợp với acid acetylsalicylic liều thấp không bị tăng loét dạ dày so với bệnh nhân chỉ dùng VIVIDOL. Tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời acid acetylsalicylic và VIVIDOL vẫn có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng.
Dữ liệu dược lực học trên lâm sàng cho thấy việc sử dụng đồng thời naproxen trong hơn một ngày liên tục có thể ức chế tác dụng của acid acetylsalicylic liều thấp đối với hoạt tính tiểu cầu và sự ức chế này có thể kéo dài đến vài ngày sau khi ngừng điều trị bằng naproxen. Sự tương quan về mặt lâm sàng của tương tác này không được biết.
Tacrolimus:
Như tất cả các NSAID, có nguy cơ gây độc cho thận khi naproxen được dùng đồng thời với tacrolimus. Đã có báo cáo dùng đồng thời esomeprazol làm tăng nồng độ tacrolimus trong huyết thanh. Trong quá trình điều trị với VIVIDOL, nên theo dõi tăng cường nồng độ tacrolimus cũng như chức năng thận (độ thanh thải creatinin) và điều chỉnh liều lượng tacrolimus nếu cần.
Ciclosporin:
Như tất cả các NSAID, nên thận trọng khi dùng đồng thời ciclosporin vì làm tăng nguy cơ độc tính trên thận.
Thuốc lợi tiểu:
Các nghiên cứu trên lâm sàng cũng như các quan sát sau khi đưa ra thị trường cho thấy NSAID có thể làm giảm tác dụng natri lợi niệu của furosemid và các thiazid ở một số bệnh nhân. Đáp ứng này được cho là do ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Trong khi điều trị đồng thời với NSAID, cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ để tìm các dấu hiệu suy thận, cũng như để đảm bảo hiệu quả lợi tiểu.
Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI):
Sử dụng đồng thời NSAID, bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2 và SSRI làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.
Các corticosteroid:
Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa khi kết hợp corticosteroid với NSAID bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2. Thận trọng khi sử dụng NSAID đồng thời với corticosteroid.
Thuốc ức chế men chuyển/thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II:
Các báo cáo cho thấy NSAID có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. NSAID cũng có thể làm tăng nguy cơ suy thận khi sử dụng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Cần thận trọng khi kết hợp NSAID với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II ở những bệnh nhân lớn tuổi, suy giảm thể tích hoặc suy giảm chức năng thận.
Digoxin:
NSAID có thể làm tăng nồng độ glycosid tim trong huyết tương khi dùng đồng thời với glycosid tim như digoxin.
Lithium:
NSAID đã làm tăng nồng độ lithi huyết tương và giảm độ thanh thải lithi ở thận. Những tác dụng này được cho là do NSAID ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Do đó, khi sử dụng đồng thời NSAID và lithi, các đối tượng cần được quan sát cẩn thận các dấu hiệu ngộ độc lithi.
Methotrexat:
Khi dùng cùng với thuốc ức chế bơm proton, đã có báo cáo tăng nồng độ methotrexat ở một số bệnh nhân. NSAID đã được báo cáo làm giảm bài tiết methotrexat qua ống thận ở mô hình động vật. Điều này có thể cho thấy cả esomeprazol và naproxen đều có thể làm tăng độc tính của methotrexat. Sự tương quan lâm sàng có thể cao hơn ở những bệnh nhân dùng liều cao methotrexat và ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận. Thận trọng khi dùng đồng thời VIVIDOL với methotrexat. Khi sử dụng methotrexat liều cao, khuyến cáo tạm thời ngừng sử dụng VIVIDOL.
Các sulphonylurea, hydantoin:
Naproxen gắn kết cao với albumin huyết tương; do đó, nó có khả năng tương tác lý thuyết với các thuốc liên kết với albumin khác như sulphonylurea và hydantoin. Bệnh nhân dùng đồng thời naproxen và hydantoin, sulphonamid hoặc sulphonylurea nên được theo dõi để điều chỉnh liều nếu cần.
Clopidogrel:
Kết quả từ các nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh đã cho thấy sự tương tác dược động (PK)/dược lực (PD) giữa clopidogrel (liều nạp 300 mg/liều duy trì 75 mg hàng ngày) và esomeprazol (40 mg uống 1 lần/ngày) dẫn đến giảm nồng độ và thời gian tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel trung bình là 40%, và làm giảm sự ức chế tối đa kết tập tiểu cầu (gây ra bởi ADP) trung bình là 14%.
Trong một nghiên cứu trên người khỏe mạnh, khi dùng đồng thời clopidogrel với phối hợp liều cố định esomeprazol 20 mg và acid acetylsalicylic 81 mg, nồng độ và thời gian tiếp xúc của chất chuyển hóa của chất có hoạt tính của clopidogrel giảm gần 40% so với sử dụng clopidogrel đơn thuần. Tuy nhiên, mức độ tối đa ức chế kết tập tiểu cầu (gây ra bởi ADP) trên những đối tượng này là như nhau ở cả hai nhóm.
Không có nghiên cứu nào được thực hiện trên lâm sàng về tương tác giữa clopidogrel và sự kết hợp liều cố định của naproxen + esomeprazol (VIVIDOL).
Dữ liệu chưa nhất quán về biểu hiện lâm sàng của tương tác dược động/dược lực của esomeprazol đối với các biến cố tim mạch chính đã được báo cáo từ các nghiên cứu quan sát và nghiên cứu lâm sàng. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời VIVIDOL và clopidogrel.
Thuốc chống đông máu và chất ức chế kết tập tiểu cầu:
NSAID làm tăng tác dụng của chống đông máu đường uống (ví dụ warfarin, dicoumarol), các heparin và các chất ức chế kết tập tiểu cầu.
Dùng đồng thời 40 mg esomeprazol cho bệnh nhân được điều trị bằng warfarin cho thấy, mặc dù có sự tăng nhẹ nồng độ đáy trong huyết tương của đồng phân R ít hoạt lực hơn của warfarin, nhưng thời gian đông máu vẫn nằm trong phạm vi được chấp nhận. Tuy nhiên, từ những trường hợp sử dụng sau lưu hành, đã có báo cáo INR tăng cao có ý nghĩa về mặt lâm sàng khi điều trị đồng thời với warfarin. Nên theo dõi chặt chẽ khi bắt đầu và kết thúc điều trị bằng warfarin hoặc các dẫn xuất coumarin khác.
Thuốc chẹn thụ thể beta:
Naproxen và các NSAID khác có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của propranolol và các thuốc chẹn beta khác.
Probenecid:
Probenecid dùng đồng thời làm tăng nồng độ anion naproxen trong huyết tương và kéo dài đáng kể thời gian bán thải trong huyết tương.
Thuốc hấp thu phụ thuộc pH dạ dày:
Tình trạng giảm độ acid dạ dày khi điều trị bằng esomeprazol và các PPI khác có thể làm giảm hay tăng sự hấp thu của các thuốc khác có cơ chế hấp thu phụ thuộc pH dạ dày. Giống như các thuốc làm giảm độ acid dạ dày khác, sự hấp thu của các thuốc như ketoconazol, itraconazol, posaconazol và erlotinib có thể giảm khi sự hấp thu của các thuốc như digoxin có thể tăng lên trong khi điều trị với esomeprazol. Nên tránh sử dụng đồng thời với posaconazol và erlotinib. Dùng đồng thời omeprazol (20 mg/ngày) và digoxin ở các đối tượng khỏe mạnh làm tăng sinh khả dụng của digoxin lên 10% (lên đến 30% ở 2/10 đối tượng nghiên cứu).
Thông tin khác liên quan đến tương tác thuốc:
Các nghiên cứu đánh giá việc dùng đồng thời esomeprazol và naproxen (NSAID không chọn lọc) hoặc rofecoxib (NSAID chọn lọc COX-2) đã không xác định được bất kỳ tương tác tương quan nào về mặt lâm sàng.
Cũng như các NSAID khác, dùng đồng thời cholestyramin có thể làm chậm sự hấp thu naproxen.
Ở tình nguyện viên khỏe mạnh, khi dùng chung với 40 mg esomeprazol, diện tích dưới đường cong biểu diễn nồng độ cisaprid trong huyết tương theo thời gian (AUC) tăng lên 32% và thời gian bán thải cisaprid kéo dài thêm 31% nhưng nồng độ đỉnh cisaprid trong huyết tương tăng lên không đáng kể. Khoảng QTc hơi kéo dài sau khi dùng cisaprid riêng lẻ, không kéo dài thêm khi dùng đồng thời cisaprid với esomeprazol.
Esomeprazol đã được chứng minh không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng trên dược động học của amoxicillin và quinidin.
Esomeprazol ức chế CYP2C19, enzym chuyển hóa esomeprazol chính. Esomeprazol cũng được CYP3A4 chuyển hóa. Đã quan sát được những điều sau liên quan đến các enzym này:
- Dùng đồng thời với esomeprazol 30 mg làm giảm 45% độ thanh thải diazepam (một cơ chất của CYP2C19). Tương tác này không tương quan đến lâm sàng.
- Dùng đồng thời với esomeprazol 40 mg làm tăng 13% nồng độ đáy của phenytoin trong huyết tương ở bệnh nhân động kinh.
- Dùng đồng thời esomeprazol và một chất ức chế kết hợp CYP2C19 và CYP3A4 như voriconazol có thể làm tăng hơn gấp đôi nồng độ và thời gian tiếp xúc của esomeprazol.
- Dùng đồng thời esomeprazol và chất ức chế CYP3A4, clarithromycin (500 mg 2 lần/ngày) làm tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong (AUC) của esomeprazol.
Không cần điều chỉnh liều esomeprazol trong bất kỳ trường hợp nào.
Các thuốc cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai (như rifampicin và St. John’s Wort) có thể gây giảm nồng độ esomeprazol huyết thanh do tăng chuyển hóa esomeprazol.
Omeprazol, cũng như esomeprazol, hoạt động như các chất ức chế CYP2C19. Trong một nghiên cứu chéo, omeprazol sử dụng với liều 40 mg trên đối tượng khỏe mạnh đã làm tăng Cmax và AUC của cilostazol tương ứng 18% và 26% và Cmax và AUC của các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó tương ứng 29% và 69%.
Dữ liệu trên động vật chỉ ra NSAID có thể làm tăng nguy cơ co giật liên quan đến kháng sinh nhóm quinolon. Bệnh nhân dùng quinolon có thể tăng nguy cơ co giật.
Tương tác thuốc/thử nghiệm trong phòng thí nghiệm:
Naproxen có thể làm giảm kết tập tiểu cầu và kéo dài thời gian chảy máu. Cần lưu ý tác dụng này khi xác định thời gian chảy máu.
Sử dụng naproxen có thể làm tăng nồng độ 17-ketogenic steroid trong nước tiểu vì có tương tác giữa thuốc và/hoặc các chất chuyển hóa của nó với m-di-nitrobenzen được dùng trong thử nghiệm này. Mặc dù không có thay đổi giả kết quả thử nghiệm 17-hydroxy-corticosteroid (thử nghiệm Porter-Silber), vẫn khuyên tạm dừng điều trị naproxen 72 giờ trước khi làm xét nghiệm đánh giá chức năng thượng thận bằng thử nghiệm Porter-Silber.
Naproxen có thể ảnh hưởng đến một số xét nghiệm 5-hydroxy indoleacetic (5HIAA) trong nước tiểu.
Tương kỵ của thuốc:
Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.
Tác dụng không mong muốn:
Tóm tắt hồ sơ an toàn:
Esomeprazol phóng thích ngay lập tức đã được đưa vào công thức thuốc viên để giảm tỷ lệ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa do naproxen. VIVIDOL đã được chứng minh làm giảm đáng kể sự xuất hiện của loét dạ dày và các tác dụng phụ liên quan đến đường tiêu hóa trên của NSAID so với chỉ dùng naproxen.
Không có phát hiện mới nào về tính an toàn được xác định trong quá trình điều trị naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg trong đối tượng nghiên cứu tổng thể (n = 1157) so với hồ sơ tính an toàn đã được thiết lập tốt của các hoạt chất riêng lẻ naproxen và esomeprazol.
Bảng tóm tắt các phản ứng có hại:
Các phản ứng có hại được phân loại theo tần suất và phân loại cơ quan hệ thống. Các loại tần suất được xác định theo quy ước sau: Rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (≥ 1/100 đến <1/10), ít gặp (≥ 1/1.000 đến <1/100), hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000), rất hiếm gặp (< 1/10.000), chưa biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg trong các thử nghiệm lâm sàng:
| Rất thường gặp | Thường gặp | Ít gặp | Hiếm gặp | |
| Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng | Nhiễm trùng | Viêm túi thừa | ||
| Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Tăng bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu | |||
| Rối loạn hệ miễn dịch | Phản ứng quá mẫn | |||
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Rối loạn ngon miệng | Giữ nước, tăng kali huyết, tăng acid uric huyết | ||
| Rối loạn tâm thần | Lo lắng, trầm cảm, mất ngủ | Nhầm lẫn, giấc mơ bất thường | ||
| Rối loạn hệ thần kinh | Chóng mặt, nhức đầu, rối loạn vị giác | Dị cảm, ngất | Mất ngủ, run | |
| Rối loạn tai và mê đạo | Ù tai, chóng mặt | |||
| Rối loạn tim | Rối loạn nhịp tim, đánh trống ngực | Nhồi máu cơ tim, nhịp tim nhanh | ||
| Rối loạn mạch | Tăng huyết áp | |||
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Hen suyễn, co thắt phế quản, khó thở | |||
| Rối loạn hệ tiêu hóa | Chứng khó tiêu | Đau bụng, táo bón, tiêu chảy, viêm thực quản, đầy hơi, loét dạ dày/tá tràng*, viêm dạ dày, buồn nôn, nôn | Khô miệng, khó chịu, chảy máu đường tiêu hóa, viêm miệng | Viêm lưỡi, nôn ra máu, xuất huyết trực tràng |
| Rối loạn da và mô dưới da | Ban da | Viêm da, tăng tiết mồ hôi, ngứa, mày đay | Rụng tóc, tụ máu | |
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | Đau khớp | Đau cơ | ||
| Rối loạn thận và tiết niệu | Protein niệu, suy thận | |||
| Rối loạn hệ sinh sản và ngực | Rối loạn kinh nguyệt | |||
| Rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc | Phù | Suy nhược, mệt mỏi, sốt | ||
| Xét nghiệm | Xét nghiệm chức năng gan bất thường, tăng creatinin huyết thanh |
* được phát hiện bằng nội soi định kỳ
Naproxen:
Đã có báo cáo về các tác dụng phụ sau đây ở những bệnh nhân dùng naproxen trong các thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo sau khi đưa ra thị trường.
| Thường gặp | Ít gặp/hiếm | |
| Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng | Viêm túi thừa | Viêm màng não vô trùng, nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết |
| Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu tán huyết, giảm bạch cầu, bệnh hạch bạch huyết, giảm toàn thể huyết cầu, giảm tiểu cầu | |
| Rối loạn hệ miễn dịch | Phản ứng dị ứng, phản ứng phản vệ, phản ứng quá mẫn | |
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Rối loạn ngon miệng, giữ nước, tăng đường huyết, tăng kali huyết, tăng acid uric huyết, hạ đường huyết, thay đổi cân nặng | |
| Rối loạn tâm thần | Trầm cảm, mất ngủ | Kích động, lo lắng, nhầm lẫn, giấc mơ bất thường, ảo giác, căng thẳng |
| Rối loạn hệ thần kinh | Chóng mặt, buồn ngủ, nhức đầu, choáng váng, chóng mặt | Rối loạn chức năng nhận thức, hôn mê, co giật, mất khả năng tập trung, viêm dây thần kinh thị giác, dị cảm, ngất, run |
| Rối loạn mắt | Rối loạn thị giác | Mờ mắt, viêm kết mạc, đục giác mạc, phù gai thị, viêm gai thị |
| Rối loạn tai và mê đạo | Ù tai, rối loạn thính giác | Khiếm thính |
| Rối loạn tim | Đánh trống ngực | Rối loạn nhịp tim, suy tim sung huyết, nhồi máu cơ tim, nhịp tim nhanh |
| Rối loạn mạch | Tăng huyết áp, hạ huyết áp, viêm mạch | |
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Khó thở | Hen suyễn, co thắt phế quản, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan, viêm phổi, phù phổi, suy hô hấp |
| Rối loạn hệ tiêu hóa | Khó tiêu, đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón, ợ chua, loét dạ dày tá tràng, viêm miệng | Khô miệng, viêm thực quản, loét dạ dày, viêm dạ dày, viêm lưỡi, ợ hơi, đầy hơi, loét dạ dày/tá tràng, xuất huyết và/hoặc thủng đường tiêu hóa, phân đen, nôn ra máu, viêm tụy, viêm đại tràng, đợt cấp của bệnh viêm ruột (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn), loét tiêu hóa ngoài dạ dày, xuất huyết trực tràng, viêm miệng loét |
| Rối loạn gan mật | Ứ mật, viêm gan, vàng da, suy gan | |
| Rối loạn da và mô dưới da | Ngứa, tụ máu, ban xuất huyết, phát ban da | Rụng tóc, ngoại ban, nổi mày đay, phản ứng bọng nước bao gồm hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), hồng ban đa dạng, ban đỏ nốt, ban đỏ nhiễm sắc cố định, liken phẳng, lupus ban đỏ hệ thống, viêm da nhạy cảm với ánh sáng, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, bao gồm các trường hợp hiếm gặp giống như loạn chuyển hóa porphyrin biểu hiện da (giả rối loạn chuyển hóa porphyrin), viêm da tróc vảy, phù thần kinh mạch, phản ứng mụn mủ |
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | Yếu cơ, đau cơ | |
| Rối loạn thận và tiết niệu | Viêm cầu thận, đái ra máu, viêm thận kẽ, hội chứng thận hư, thiểu niệu/đa niệu, protein niệu, suy thận, hoại tử nhú thận, hoại tử ống thận | |
| Rối loạn hệ sinh sản và ngực | Vô sinh, rối loạn kinh nguyệt | |
| Rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc | Mệt mỏi, phù, đổ mồ hôi, khát nước | Suy nhược, khó chịu, sốt |
| Xét nghiệm | Xét nghiệm chức năng gan bất thường, tăng thời gian chảy máu, tăng creatinin huyết thanh |
Esomeprazol:
Các phản ứng có hại của thuốc sau đây đã được xác định hoặc nghi ngờ trong chương trình thử nghiệm lâm sàng đối với esomeprazol tan trong ruột và/hoặc từ việc sử dụng sau lưu hành. Không tìm thấy phản ứng phụ nào liên quan đến liều lượng.
| Thường gặp | Ít gặp | Hiếm gặp | Rất hiếm gặp | Chưa biết | |
| Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu | Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu | |||
| Rối loạn hệ miễn dịch | Phản ứng quá mẫn, ví dụ sốt, phù mạch và phản ứng/sốc phản vệ | ||||
| Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | Phù ngoại vi | Hạ natri máu | Hạ magnesi huyết, hạ magnesi huyết nặng có thể dẫn đến hạ calci huyết; hạ magnesi huyết cũng có thể liên quan đến hạ kali máu | ||
| Rối loạn tâm thần | Mất ngủ | Kích động, nhầm lẫn, trầm cảm | Gây hấn, ảo giác | ||
| Rối loạn hệ thần kinh | Đau đầu | Chóng mặt, dị cảm, buồn ngủ | Rối loạn vị giác | ||
| Rối loạn mắt | Nhìn mờ | ||||
| Rối loạn tai và mê đạo | Chóng mặt | ||||
| Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất | Co thắt phế quản | ||||
| Rối loạn hệ tiêu hóa | Đau bụng, tiêu chảy, đầy hơi, buồn nôn/nôn, táo bón, polyp tuyến đáy dạ dày (lành tính) | Khô miệng | Viêm miệng, nhiễm nấm Candida đường tiêu hóa | Viêm đại tràng vi thể | |
| Rối loạn gan mật | Tăng men gan | Viêm gan có hoặc không có vàng da | Suy gan, bệnh não gan ở bệnh nhân có bệnh gan từ trước | ||
| Rối loạn da và mô dưới da | Viêm da, ngứa, mày đay, phát ban | Rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng | Ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) | Lupus ban đỏ da bán cấp | |
| Rối loạn cơ xương và mô liên kết | Gãy xương hông, cổ tay hoặc cột sống | Đau khớp, đau cơ | Yếu cơ | ||
| Rối loạn thận và tiết niệu | Viêm thận kẽ | ||||
| Rối loạn hệ sinh sản và ngực | Chứng vú to ở nam giới | ||||
| Rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc | Khó chịu, tăng tiết mồ hôi |
Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn:
Naproxen:
Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và dịch tễ học cho thấy việc sử dụng các coxib và một số NSAID (đặc biệt ở liều cao và điều trị lâu dài) có thể làm tăng ít nguy cơ các biến cố huyết khối động mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ). Mặc dù dữ liệu gợi ý rằng việc sử dụng naproxen (1000 mg mỗi ngày) có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh, nhưng không thể loại trừ một số rủi ro.
Đã có được báo cáo về phù, tăng huyết áp và suy tim liên quan đến điều trị bằng NSAID.
Các tác dụng ngoại ý thường thấy nhất là về đường tiêu hóa. Có thể xảy ra loét dạ dày, thủng hoặc xuất huyết tiêu hóa, đôi khi gây tử vong, đặc biệt ở người lớn tuổi. Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đầy hơi, táo bón, khó tiêu, đau bụng, phân đen, nôn ra máu, viêm loét miệng, đợt cấp của viêm đại tràng và bệnh Crohn đã được báo cáo sau khi sử dụng. Viêm dạ dày ít được thấy.
Phát triển VIVIDOL bằng esomeprazol để giảm tỷ lệ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa do naproxen và đã được chứng minh là làm giảm đáng kể sự xuất hiện của loét dạ dày và/hoặc tá tràng và các tác dụng phụ liên quan đến đường tiêu hóa trên của NSAID so với chỉ dùng naproxen.
Quá liều và cách xử trí:
Quá liều:
Không có dữ liệu lâm sàng về quá liều VIVIDOL.
Bất kỳ tác dụng nào của quá liều VIVIDOL chủ yếu phản ánh tác dụng của quá liều với naproxen.
Các triệu chứng:
Quá liều naproxen:
Quá liều naproxen đáng kể có thể được đặc trưng bởi hôn mê, chóng mặt, buồn ngủ, đau vùng thượng vị, khó chịu ở bụng, ợ chua, khó tiêu, buồn nôn, thay đổi thoáng qua chức năng gan, giảm prothrombin máu, rối loạn chức năng thận, toan chuyển hóa, ngưng thở, mất phương hướng hoặc nôn.
Xuất huyết tiêu hóa có thể xảy ra. Có thể xảy ra tăng huyết áp, suy thận cấp, suy hô hấp và hôn mê, nhưng rất hiếm. Phản ứng phản vệ đã được báo cáo khi uống NSAID ở liều điều trị, và có thể xảy ra sau khi dùng quá liều. Một số bệnh nhân đã bị co giật, nhưng không rõ liệu có liên quan đến thuốc hay không. Chưa biết liều bao nhiêu sẽ đe dọa tính mạng.
Quá liều esomeprazol:
Các triệu chứng được mô tả liên quan đến quá liều esomeprazol có chủ ý (kinh nghiệm hạn chế về liều vượt quá 240 mg/ngày) là thoáng qua. Liều duy nhất 80 mg esomeprazol không có hiệu quả.
Xử trí:
Liên quan đến naproxen:
Xử trí bệnh nhân bằng cách chăm sóc hỗ trợ và điều trị triệu chứng sau khi dùng quá liều NSAID, đặc biệt đối với các ảnh hưởng đường tiêu hóa và tổn thương thận. Không có thuốc giải độc đặc hiệu.
Thẩm phân máu không làm giảm nồng độ naproxen trong huyết tương vì mức độ liên kết cao với protein của nó. Có thể chỉ định gây nôn và/hoặc dùng than hoạt tính (60 đến 100 g ở người lớn, 1 đến 2 g/kg ở trẻ em) và/hoặc thuốc tẩy thẩm thấu ở những bệnh nhân uống trong vòng 4 giờ có triệu chứng hoặc sau khi dùng quá liều lớn. Lợi tiểu cưỡng bức, kiềm hóa nước tiểu hoặc tưới máu có thể không hữu ích do liên kết với protein cao.
Liên quan đến esomeprazol:
Chưa biết có thuốc giải độc cụ thể. Esomeprazol liên kết chặt chẽ với protein huyết tương và do đó không thể thẩm tách dễ dàng. Như trong mọi trường hợp quá liều, nên điều trị triệu chứng và sử dụng các biện pháp hỗ trợ chung.
Đặc tính dược lực học:
Nhóm dược lý: Naproxen và esomeprazol
Mã ATC: M01AE02
Cơ chế hoạt động:
VIVIDOL được phát triển dưới dạng công thức viên nén với sự phân phối tuần tự kết hợp giữa vỏ chứa magnesi esomeprazol phóng thích tức thì và nhân chứa naproxen phóng thích chậm bao tan trong ruột. Do đó, esomeprazol được phóng thích trong dạ dày trước khi naproxen hòa tan trong ruột non. Bao tan trong ruột ngăn phóng thích naproxen ở nồng độ pH dưới 5, giúp bảo vệ chống lại độc tính tại chỗ có thể có của naproxen ở dạ dày.
Do naproxen giải phóng chậm, VIVIDOL không dùng cho và chưa được nghiên cứu trong các cơn đau cấp tính.
Naproxen là một NSAID có đặc tính giảm đau và hạ sốt. Cơ chế hoạt động của anion naproxen, giống như của các NSAID khác, tuy chưa được hiểu hoàn toàn nhưng có thể liên quan đến sự ức chế men tổng hợp prostaglandin.
Esomeprazol là đồng phân đối ảnh S của omeprazol và làm giảm tiết acid dạ dày thông qua một cơ chế tác dụng đích cụ thể. Esomeprazol là một bazơ yếu và được cô đặc và chuyển sang dạng hoạt tính trong môi trường có tính acid cao của các ống bài tiết của tế bào thành, nơi nó ức chế enzym H+K+-TPase – bơm acid và ức chế cả bài tiết acid cơ bản và kích thích.
Tác dụng dược lực học:
Tác dụng lên bài tiết acid dạ dày:
Đã đạt được hiệu quả tối ưu (duy trì pH dạ dày cao) với công thức naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg chứa 20 mg esomeprazol. Sau 9 ngày dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg hai lần mỗi ngày, pH dạ dày trên 4 được duy trì trong thời gian trung bình là 17,1 giờ (SD 3,1) ở những tình nguyện viên khỏe mạnh. Giá trị tương ứng cho NEXIUM 20 mg là 13,6 giờ (SD 2,4).
Các tác dụng khác liên quan đến ức chế acid:
Trong khi điều trị bằng các sản phẩm thuốc kháng tiết, gastrin huyết thanh tăng lên để đáp ứng với sự giảm tiết acid. Ngoài ra CgA tăng do giảm acid dịch vị. Mức CgA tăng lên có thể gây trở ngại cho việc thăm khám các khối u thần kinh nội tiết. Các bằng chứng đã được công bố cho thấy nên ngừng sử dụng thuốc ức chế bơm proton từ 5 ngày đến 2 tuần trước khi đo CgA. Điều này nhằm cho phép các mức CgA có thể tăng nhanh sau khi điều trị bằng PPI để trở về mức tham chiếu.
Đã quan sát thấy sự gia tăng số lượng tế bào giống enterochromaffin (ECL) có thể liên quan đến việc tăng nồng độ gastrin huyết thanh, ở một số bệnh nhân khi điều trị lâu dài với esomeprazol. Các phát hiện được cho là không có ý nghĩa lâm sàng.
Trong khi điều trị dài hạn bằng thuốc kháng tiết, đã ghi nhận u nang tuyến dạ dày xảy ra với tần suất hơi tăng. Những thay đổi này là hệ quả sinh lý của việc ức chế tiết acid rõ rệt, lành tính và có thể hồi phục được.
Giảm acid dạ dày do bất kỳ nguyên nhân nào bao gồm thuốc ức chế bơm proton, làm tăng số lượng vi khuẩn thường có của đường tiêu hóa trong dạ dày. Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa như nhiễm Salmonella, Campylobacter và có thể có cả Clostridium difficile ở bệnh nhân nằm viện.
Đặc tính dược động học:
Hấp thu:
Naproxen:
Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 3 đến 5 giờ dùng một liều duy nhất; tuy nhiên, thức ăn làm trì hoãn thêm đến 8 giờ hoặc hơn. Ở trạng thái ổn định sau khi dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg hai lần mỗi ngày, nồng độ đỉnh trong huyết tương của naproxen đạt được trong khoảng thời gian trung bình 3 giờ sau cả liều buổi sáng và buổi tối.
Đã chứng minh được tương đương sinh học giữa naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg và naproxen bao tan trong ruột dựa trên diện tích dưới đường cong (AUC) và nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) của naproxen.
Naproxen được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa với sinh khả dụng in vivo là 95%.
Nồng độ naproxen ở trạng thái ổn định đạt được sau 4 đến 5 ngày.
Esomeprazol:
Sau khi dùng VIVIDOL hai lần mỗi ngày, esomeprazol nhanh chóng được hấp thu với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong khoảng thời gian trung bình 0,5-0,75 giờ sau liều buổi sáng và buổi tối, cả ở ngày đầu tiên dùng thuốc và ở trạng thái ổn định. Sau khi lặp lại liều naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg 2 lần/ngày, Cmax cao hơn 2-3 lần, và AUC cao hơn 4-5 lần so với ngày đầu tiên dùng thuốc. Điều này có thể một phần là kết quả của việc tăng hấp thu do tác dụng dược lực của esomeprazol khi tăng pH trong dạ dày, dẫn đến giảm sự phân hủy acid của esomeprazol trong dạ dày. Sự giảm chuyển hóa lần đầu và độ thanh thải toàn thân của esomeprazol khi dùng liều lặp lại cũng góp phần làm tăng nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định (xem Tính tuyến tính/không tuyến tính).
Mặc dù mức AUC ở trạng thái ổn định có thể so sánh với NEXIUM 20 mg một lần mỗi ngày và naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg hai lần mỗi ngày: 292,0 – 2279,0 ng/ml và 189,0 – 2931,0 ng/ml, tương ứng mức phơi nhiễm trung bình cao hơn 60% (Cl: 1,28 – 1,93) đối với naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg. Điều này có thể xảy ra do tổng liều esomeprazol được cung cấp dưới dạng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg hoặc NEXIUM (40 so với 20 mg) khác nhau. Cmax cao hơn 60% (Cl: 1,27 – 2,02) ở công thức IR đối với naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg.
Dùng cùng với thức ăn:
Dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg cùng với thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu của naproxen nhưng làm chậm đáng kể sự hấp thu khoảng 8 giờ và làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 12%.
Dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg cùng với thức ăn không làm chậm hấp thu esomeprazol nhưng làm giảm đáng kể mức độ hấp thu, dẫn đến AUC giảm 52% và Cmax giảm 75%.
Dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg 30 phút trước khi ăn chỉ có tác dụng tối thiểu hoặc không ảnh hưởng đến mức độ và thời gian hấp thu naproxen và không có ảnh hưởng đáng kể đến tốc độ hoặc mức độ hấp thu esomeprazol so với uống thuốc khi đói.
Phân bố:
Naproxen:
Naproxen có thể tích phân bố 0,16 L/kg. Ở mức điều trị, naproxen liên kết với albumin nhiều hơn 99%. Anion naproxen đã được tìm thấy trong sữa của mẹ cho con bú với nồng độ tương đương khoảng 1% nồng độ naproxen tối đa trong huyết tương.
Esomeprazol:
Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định ở những người khỏe mạnh là khoảng 0,22 L/kg thể trọng. Esomeprazol liên kết 97% với protein huyết tương.
Sinh chuyển hóa:
Naproxen:
30% naproxen được chuyển hóa ở gan qua hệ thống cytochrom P450 (CYP), chủ yếu là CYP2C9, thành 6–0–desmethyl naproxen. Thuốc mẹ và các chất chuyển hóa đều không phải là chất cảm ứng enzym chuyển hóa. Cả naproxen và 6–0–desmethyl naproxen liên tục chuyển hóa thành chất chuyển hóa liên hợp acylglucuronid tương ứng của chúng.
Esomeprazol:
Esomeprazol được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống CYP. Phần chính của quá trình chuyển hóa esomeprazol phụ thuộc vào CYP2C19 đa hình, chịu trách nhiệm hình thành các chất chuyển hóa hydroxy- và desmethyl của esomeprazol. Phần còn lại phụ thuộc vào một dạng đồng dạng cụ thể khác, CYP3A4, chịu trách nhiệm hình thành esomeprazol sulphon, chất chuyển hóa chính trong huyết tương. Các chất chuyển hóa chính của esomeprazol không có tác dụng lên việc bài tiết acid dạ dày.
Thải trừ:
Naproxen:
Sau khi dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg hai lần mỗi ngày, thời gian bán thải trung bình của naproxen là khoảng 9 giờ và 15 giờ sau khi dùng liều buổi sáng và buổi tối, không thay đổi khi dùng liều lặp lại.
Độ thanh thải của naproxen là 0,13 ml/phút/kg. Khi dùng naproxen từ bất kỳ liều nào, khoảng 95% naproxen được thải trừ qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng naproxen (< 1%), 6-0-desmethyl naproxen (<1%) hoặc các liên hợp của chúng (66% đến 92%). Một lượng nhỏ, 3% hoặc ít hơn liều đã dùng, được thải trừ qua phân. Ở bệnh nhân suy thận, có tích lũy các chất chuyển hóa.
Esomeprazol:
Sau khi dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg hai lần mỗi ngày, thời gian bán thải trung bình của esomeprazol là khoảng 1 giờ sau khi dùng cả liều buổi sáng và buổi tối vào ngày thứ nhất, với thời gian bán thải dài hơn một chút ở trạng thái ổn định (1,2-1,5 giờ).
Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của esomeprazol là khoảng 17 L/giờ sau khi dùng một liều duy nhất và khoảng 9 L/giờ sau khi dùng liều lặp lại.
Gần 80% liều uống esomeprazol được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại qua phân. Ít hơn 1% lượng thuốc gốc được tìm thấy trong nước tiểu.
Tính tuyến tính/không tuyến tính:
Naproxen:
Ở liều naproxen lớn hơn 500 mg/ngày, nồng độ trong huyết tương ít có tăng tuyến tính nồng độ naproxen trong huyết tương vì có sự tăng thanh thải thuốc do đã bão hòa gắn protein huyết tương ở liều cao (Nồng độ đáy trung bình là 36,5, 49,2 và 56,4 mg/L tương ứng với liều naproxen là 500, 1000 và 1500 mg mỗi ngày).
Esomeprazol:
Khi dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg liều lặp lại, diện tích dưới đường cong (AUC) của esomeprazol tăng lên. Mức tăng này phụ thuộc liều và dẫn đến tương quan không tuyến tính giữa liều và AUC khi dùng liều lặp lại. Sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng này một phần là do giảm chuyển hóa lần đầu và độ thanh thải toàn thân có thể gây ra bởi sự ức chế enzym CYP2C19 của esomeprazol và/hoặc chất chuyển hóa sulfon. Tăng hấp thu esomeprazol khi dùng naproxen/esomeprasol 500 mg/20 với liều lặp lại cũng có thể là một lý do khiến nồng độ thuốc phụ thuộc vào liều lượng và thời gian dùng.
- Đối tượng đặc biệt:
Suy thận:
Dược động học của VIVIDOL chưa được xác định ở bệnh nhân suy thận.
Naproxen: Dược động học của naproxen chưa được xác định ở người suy thận.
Do naproxen, các chất chuyển hóa và chất liên hợp của nó chủ yếu được bài tiết qua thận, nên có khả năng tồn tại các chất chuyển hóa naproxen khi bị suy thận. Sự đào thải naproxen giảm ở bệnh nhân suy thận nặng. Chống chỉ định dùng VIVIDOL ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút).
Esomeprazol: Chưa có nghiên cứu esomeprazol ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Vì thận chịu trách nhiệm đào thải các chất chuyển hóa của esomeprazol nhưng không thải trừ hợp chất gốc, nên sự chuyển hóa của esomeprazol dự kiến sẽ không bị thay đổi ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
Suy gan:
Dược động học của VIVIDOL chưa được xác định ở bệnh nhân suy chức năng gan.
Naproxen: Dược động học của naproxen chưa được xác định ở người suy gan.
Bệnh gan mãn tính do rượu và có thể là các dạng xơ gan khác làm giảm tổng nồng độ naproxen trong huyết tương, nhưng nồng độ naproxen không liên kết trong huyết tương lại tăng lên. Hàm ý của phát hiện này đối với thành phần naproxen của liều VIVIDOL chưa được biết rõ nhưng cần thận trọng khi sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả.
Esomeprazol: Sự chuyển hóa của esomeprazol ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình có thể bị suy giảm. Tốc độ chuyển hóa giảm ở bệnh nhân suy gan nặng dẫn đến tăng gấp đôi diện tích dưới đường cong nồng độ – thời gian trong huyết tương của esomeprazol.
Bệnh nhân suy gan nặng không nên dùng VIVIDOL.
Người già:
Không có dữ liệu cụ thể về dược động học của VIVIDOL ở bệnh nhân trên 65 tuổi.
Naproxen: Các nghiên cứu chỉ ra rằng mặc dù tổng nồng độ naproxen trong huyết tương không thay đổi, nhưng phần không liên kết trong huyết tương của naproxen tăng lên ở người lớn tuổi, tuy nhiên phần không liên kết là < 1% tổng nồng độ naproxen. Ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này là không rõ ràng, mặc dù có thể sự gia tăng nồng độ naproxen tự do có thể liên quan đến sự gia tăng tỷ lệ các tác dụng ngoại ý trên một liều dùng nhất định ở một số bệnh nhân lớn tuổi.
Esomeprazol: Sự chuyển hóa của esomeprazol không thay đổi đáng kể ở những người lớn tuổi (71-80 tuổi).
Người chuyển hóa kém CYP2C19:
Esomeprazol: Khoảng 3% dân số thiếu enzym CYP2C19 chức năng và được gọi là người chuyển hóa kém. Ở những người này, sự chuyển hóa của esomeprazol có thể chủ yếu được xúc tác qua CYP3A4. Sau khi dùng lặp lại liều 40 mg esomeprazol một lần hàng ngày, AUC trung bình của người chuyển hóa kém cao hơn xấp xỉ 100% so với những người có enzym CYP2C19 chức năng (người chuyển hóa mạnh). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương cao hơn khoảng 60%.
Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với việc phân liều của naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg.
Giới tính:
Esomeprazol: Sau khi dùng liều đơn 40 mg esomeprazol, diện tích dưới đường cong thời gian-nồng độ trong huyết tương ở nữ cao hơn khoảng 30% so với nam. Không có sự khác biệt về giới tính sau khi dùng lặp lại một lần mỗi ngày. Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với việc phân liều của naproxen/esomeprasol 500 mg/20 mg.
Quy cách đóng gói: Hộp 3 vỉ x 10 viên
Điều kiện bảo quản, hạn dùng, tiêu chuẩn chất lượng của thuốc:
Điều kiện bảo quản: Để ở nhiệt độ dưới 300C, tránh ẩm và ánh sáng.
Hạn dùng của thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.
Tiêu chuẩn chất lượng: TCCS.
A1202078801
ENGLISH